Les traitements disponibles contre l’hépatite B ne conduisent pas à une guérison et doivent souvent être pris à vie. Deux récentes avancées issues de la recherche de l’Institut Pasteur offrent de réels espoirs de progrès pour les malades. Alors que plus de 250 millions de personnes dans le monde vivent avec une infection chronique par le virus de l’hépatite B.
L’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) provoque chaque année plus d’un million de décès, notamment à cause de complications comme la cirrhose ou le cancer du foie. Si un vaccin efficace permet aujourd’hui de prévenir l’infection, les traitements disponibles ne conduisent pas à une guérison : ils permettent seulement de contrôler la multiplication du virus, et doivent souvent être pris à vie.
Face à l’impuissance du système immunitaire à éliminer le VHB, deux récentes avancées issues de la recherche de l’Institut Pasteur offrent de réels espoirs de progrès pour les malades.
L’Institut Pasteur obtient une combinaison d’anticorps monoclonaux humains capables de mieux combattre le virus
Dans un premier temps, l’équipe d’Hugo Mouquet, responsable de l’unité Immunologie humorale à l’Institut Pasteur, s’est intéressée à la façon dont certains individus parviennent naturellement à éliminer le virus de leur organisme. Les scientifiques ont reproduit et étudié les anticorps de lymphocytes B mémoires – de véritables « soldats » du système immunitaire – issus de ces personnes dites « guéries ».
« Nous avons pu identifier différentes catégories d’anticorps spécifiques, capables de reconnaître plusieurs régions de la protéine virale de surface du virus l’hépatite B, et qui le neutralisent efficacement », souligne le chercheur. En combinant deux types d’anticorps (anti-preS2 et anti-S), l’équipe a obtenu une action antivirale puissante, testée avec succès dans un modèle animal : la quantité de virus dans le sang est très fortement réduite, et cet effet peut durer dans le temps.
Cette approche augure un nouveau type d’immunothérapie, « qui consisterait à administrer des anticorps avec des activités antivirales puissantes aux personnes chroniquement infectées pour aider leur système immunitaire à vaincre le virus », explique Hugo Mouquet.
Démonstration, par l’Institut Pasteur, de l’efficacité d’un nouveau médicament pour espérer une guérison durable
Autre avancée très prometteuse : les travaux d’Hélène Strick-Marchand, cheffe de groupe dans l’unité Immunité innée (dirigée par James di Santo), ont permis de tester un nouveau médicament original. La molécule, initialement développée par des chimistes de l’Emory University (Franck Amblard et Raymond Schinazi), est devenue un traitement ALG-000184, aussi connu sous le nom Pevifoscorvir sodium, actuellement en essai clinique de Phase II. Ce traitement cible la capside, sorte de coque protectrice du virus, pour le rendre incapable de se multiplier.
L’Institut Pasteur a vérifié, dans un modèle de souris dotées d’un système immunitaire et d’un foie proche de celui de l’être humain, que « ce médicament permet d’éliminer pratiquement toute trace du virus », poursuit la chercheuse. « Mais son action ne s’arrête pas là. Après l’arrêt du traitement, la moitié des animaux sont parvenus à contrôler l’infection sur la durée, grâce, cette fois, à la réactivation de leur propre réponse immunitaire. »
Pour la première fois, une vraie « guérison fonctionnelle » est obtenue dans ce modèle, là où les traitements actuels n’apportent un tel résultat que dans 5 à 10 % des cas. Ce travail d’analyse, réalisé de façon indépendante1, montre qu’il est possible d’espérer mieux qu’un simple contrôle du virus : franchir un cap vers un avenir sans virus de l’hépatite B.
1. L’analyse de l’Institut Pasteur a été financée par des fonds publics européens, par l’ANRS-MIE, l’Inserm, le NIH (pour Emory University) et l’Institut Pasteur lui-même.Vaincre les menaces infectieuses : la recherche fondamentale, source d’innovations
Ces deux avancées incarnent l’ambition de l’Institut Pasteur et de son axe stratégique : conjuguer excellence scientifique et innovation pour vaincre les grands fléaux infectieux, parmi lesquels l’hépatite B demeure un défi urgent. Mieux comprendre les armes du système immunitaire et mettre au point des traitements plus efficaces donne l’espoir d’un jour tourner la page de cette maladie chronique.
Sources :
In vivo efficacy of combined human broadly neutralizing antibodies against hepatitis B virus, Cell Reports, 23 décembre 2025.
Maxime Beretta1, Ariel Mechaly2,8, Cyril Planchais1,8, Ahmed Haouz2, Célia Caillet-Saguy1, Nathan Szerman4, Yada Aronthippaitoon4, Marie-Noëlle Ungeheuer5, Stanislas Pol6, Catherine Gaudy-Graffin7, Camille Sureau4, Maryline Bourgine1,3,9, and Hugo Mouquet1,9,10
1Institut Pasteur, Université Paris Cité , Humoral Immunology Unit, 75015 Paris, France
2Institut Pasteur, Université Paris Cité , Crystallography Platform-C2RT, 75015 Paris, France
3Institut Pasteur, Université Paris Cité , Department of Virology, 75015 Paris, France
4INSERM U1259, Université de Tours, 37044 Tours, France
5Institut Pasteur, ICAReB-Biobank, Centre de Ressources Biologiques, 75015 Paris, France
6AP-HP Centre, Université Paris Centre, Groupe Hospitalier Cochin Port Royal, DMU Cancérologie et spécialités médico-chirurgicales, Service des Maladies du foie, Université Paris Cité , 75006 Paris, France
7Laboratoire de Bactériologie-Virologie-Hygiéne, CHRU de Tours, INSERM U1259, 37044 Tours, France
8These authors contributed equally
9Senior author
10Lead contact
Functional immune responses induced by a capsid assembly modulator in chronic hepatitis B virus-infected humanized mice, Cell Host & Microbe, 14 janvier 2026.
Priyanka Fernandes1,8, Yidan Wang1,8, Jean-Marc Doisne1, Anna Thaller1, Oriane Fiquet1, Rémy Dailleux1, Franck Amblard2, Barbara Testoni3, Yada Aronthippaitoon4, Hugo Mouquet5, Camille Sureau4, Bastien Reyné6, Camilla Tiezzi1, Patrick Soussan7, Massimo Levrero3, Fabien Zoulim3, Raymond F. Schinazi2, and Helene Strick-Marchand1,9
1Institut Pasteur, Université Paris Cité, Inserm U1223, Innate Immunity Unit, 75015 Paris, France
2Center for ViroScience and Cure, Laboratory of Biochemical Pharmacology, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, and Children’s Healthcare of Atlanta, Atlanta, GA 30322, USA
3Lyon Hepatology Institute, IHU EVEREST, UMR Inserm - Université Claude Bernard Lyon 1 U1350 PaThLiv, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France
4INSERM U1259, Université de Tours, Tours, France
5Institut Pasteur, Université Paris Cité , Humoral Immunology Unit, 75015 Paris, France
6Université Bordeaux, INSERM, INRIA, BPH, U1219, 33000 Bordeaux, France
7Sorbonne Université , Centre de Recherche Saint-Antoine, INSERM U938, APHP, GHU Paris-Est, Paris, France
8These authors contributed equally
9Lead contact
