Cryptococcose

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La cryptococcose est responsable de 15% des décès liés au VIH

 

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Cause

La Cryptococcose est une infection fongique grave. Elle survient chez les patients immunodéprimés. La forme clinique la plus fréquente de cette infection est une méningo-encéphalite, fatale en l’absence de traitement.

Symptômes

La forme clinique la plus fréquente de la cryptococcose est une méningo-encéphalite disséminée (dans plus de 60% des cas, et dans plus de 80% des cas chez les patients infectés par le VIH). Les symptômes sont variables : céphalées et fièvre modérée surviennent chez plus de 70% des malades tandis que vertiges, irritabilité, troubles de l’idéation, crises convulsives, obnubilation voire coma, paralysie d’un nerf crânien, déficit moteur peuvent apparaître dans 20 à 50% des cas. La brièveté de l’évolution des symptômes et les signes d’hypertension intracrânienne sont de mauvais pronostic. En l’absence de traitement, l’évolution vers l’aggravation et la mort est inéluctable. En cas de traitement, la mortalité précoce reste encore de l’ordre de 27% chez les patients non VIH et 14% chez les patients VIH.

L’infection peut également être localisée dans les poumons, la pneumopathie se manifestant par des signes non spécifiques (toux et fièvre modérée), ou à tout autre organe. Des lésions cutanées, conséquence d’une dissémination de la levure dans le sang, peuvent apparaître sous forme de papules indolores, pouvant s’ulcérer. Certains patients sont asymptomatiques. Le diagnostic est établi par la mise en évidence à l’examen direct ou en histologie de levures entourées d’un halo clair dans les tissus ou liquides prélevés, par l’identification de Cryptococcus neoformans dans ces mêmes échantillons et/ou par la détection de l’antigène spécifique dans le sérum et/ou le liquide céphalorachidien. Des tests rapides ont été mis au point permettant de diagnostiquer l’infection au lit du malade.

Epidémiologie

La cryptococcose est responsable de 15% des décès liés au virus de l’immunodéficience humaine (VIH) dont la majorité surviennent en Afrique sub Saharienne. C’est une infection typiquement opportuniste chez les malades immundodéprimés par une infection par le VIH avec un taux de CD4 inférieurs à 200/mm3 ou des patients ayant une autre immunodépression (transplantation d’organe, maladie de système, hémopathie). La part des cryptococcoses liées au VIH est actuellement en France autour de 40%.

Transmission

Le champignon Cryptococcus neoformans est présent dans l’environnement et c’est probablement par inhalation qu’a lieu la contamination. L’inoculation directe par des blessures de la peau peut provoquer des lésions cutanées à type de panaris ou de cellulite, voire une dissémination en cas d’immunodépression. Mais l’infection ne se transmet pas d’homme à homme en dehors des rares observations décrites après greffe d’organes. De rares cas ont été rapportés après nettoyages de surfaces très contaminées par des fientes de pigeons, et le contact étroit avec de tels oiseaux est donc déconseillé pour les personnes immunodéprimées. Cryptococcus gattii est retrouvé dans des végétaux comme l’eucalyptus et transmis également par inhalation.

Traitement

Un traitement antifongique pendant plusieurs semaines doit être mis en œuvre. Il repose dans les formes graves (méningo-encéphalites, pneumopathies sévères) sur l’association d’amphotéricine B liposomale et de 5-fluorocytosine, relayée par fluconazole à posologie élevée. En cas d’hypertension intracrânienne, des ponctions lombaires évacuatrices sont également effectuées. L’amélioration clinique est généralement lente, de une à deux semaines, et la rémission n’est obtenue qu’après au moins 6 semaines de traitement d’attaque. Des séquelles peuvent persister après guérison. Un traitement prophylactique des rechutes est systématique chez les patients atteints du VIH tant qu’une reconstitution immunitaire franche et stable n’a pas été obtenue par les traitements antirétroviraux.

A l’Institut Pasteur

L’unité de Mycologie moléculaire (dirigée par Françoise Dromer), également Centre National de Référence Mycoses Invasives et antifongiques (CNRMA), contribue à un large programme de recherche thérapeutique en Afrique en collaboration avec l’ANRS et l’université St Georges à Londres. Le CNRMA est chargé de la surveillance épidémiologique de la cryptococcose en Franc et caractérise les souches isolées en France.

L’Unité de Mycologie moléculaire travaille également sur les facteurs de virulence et de dormance de Cryptococcus neoformans, sur la physiopathologie de l’infection et sur le développement de nouveaux tests.

L'Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques (dirigée par Guilhem Janbon) étudie les vésicules extracellulaires qui sont produites par ce champignon et notamment leurs rôles dans la régulation de la résistance aux antifongiques et leur utilisation potentielle en tant que candidats vaccins.

 


Juin 2021

 

Les équipes de l’Institut Pasteur mobilisées sur la cryptococcose

 

Entités de recherche

Unité de Mycologie moléculaire (PDF)

dirigée par Françoise Dromer

Unité Biologie des ARN des Pathogènes Fongiques

dirigée par Guilhem Janbon

Surveillance et santé publique

Centre national de référence des mycoses invasives et des antifongiques

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