Impact et enjeux de prévention de la maladie Pied-Main-Bouche en Asie du Sud-Est
Des formes sévères et potentiellement mortelles de la maladie sont caractérisées par de graves complications due à la dissémination de la maladie au niveau neurologiques, cardiovasculaires ou respiratoires. Plusieurs entérovirus EVA71, CVA16, CVA6 et CVA10 peuvent être responsable du HFMD. Les formes sévères ont particulièrement été associée à l’infection par l’entérovirus EV71 dont une flambée épidémique au Cambodge en 2012 a tué 52 enfants en 3 mois. Ces dernières années, les épidémies se sont principalement concentrées en Asie. Par exemple, au Vietnam, au cours des quatre premiers mois de 2024, plus de 13 700 cas ont été recensés, soit une augmentation de 2,5 fois par rapport à la même période en 2023, selon le ministère de la santé local*.
A ce jour, il n’existe aucun traitement spécifique de cette maladie. En termes de prévention, un candidat-vaccin a montré une efficacité protectrice de 80% dans le cadre d’un essai clinique mené en Chine. Néanmoins, ce vaccin protège uniquement contre EV71 et son utilisation pose de nombreuses questions : quelle stratégie de vaccination adopter ? Qui vacciner, et à quel âge ?
Le projet "Pied-Main-Bouche," mené en collaboration avec l’Institut Pasteur du Cambodge et l’Institut Pasteur d'Ho Chi Minh (Vietnam), avait pour objectif de rassembler des données épidémiologiques pour développer des stratégies de prévention, de diagnostic et de traitement des formes graves de la maladie au Cambodge, au Vietnam et en Chine. De plus, le projet visait à former les professionnels de la santé en zone rurale pour une meilleure prise en charge des enfants atteints de HFMD.
Décryptage des mécanismes immunitaires et avancées thérapeutiques
Le projet Pied-Mains-Bouche a été centré sur l'étude de la maladie chez plus de 5000 enfants âgés de 0 à 9 ans. Les scientifiques ont découvert que la capacité des enfants à se défendre contre les entérovirus change avec l'âge, ce qui rend certains enfants plus vulnérables que d'autres notamment les moins de 4 ans. L'incidence de la maladie a été évaluée, avec un nombre de nouveaux cas par an significatif. Les chercheurs ont également analysé la diversité et l'évolution des virus responsables de la HFMD, fournissant des informations cruciales pour la lutte contre la maladie.
Les études ont également porté sur les différents virus en cause de la maladie. Bien que l'entérovirus A71 (EVA71) et le coxsackievirus A16 (CVA16) soient les plus courants, de nouveaux virus ont été identifiés, se propageant de manière de plus en plus fréquente. Ces constatations soulignent l'importance de développer un vaccin plus large pour protéger contre plusieurs virus responsables de la HFMD.
En parallèle, les chercheurs ont analysé la réponse du système immunitaire des enfants face à la maladie, et ont découvert des éléments spécifiques, comme l'interleukine 18, une substance du système immunitaire, qui jouent un rôle protecteur contre les complications ou les formes graves de la maladie. De plus, des différences dans les types de cellules immunitaires ont été observées chez les patients atteints de la HFMD par rapport aux enfants en bonne santé. Ces découvertes aident à mieux comprendre comment notre corps se défend contre ces infections virales.
Le projet a aussi exploré des traitements de la maladie. Les chercheurs ont testé certaines molécules en laboratoire in vitro, comme la suramine et l'itraconazole, pour voir si elles pouvaient être efficaces contre les entérovirus. Ils ont également étudié si des vaccins futurs pourraient protéger contre plusieurs virus, en évaluant la possibilité de développer des vaccins à plus large spectre. De plus, le médicament Simeprevir, normalement utilisé pour traiter l'hépatite C, et le citrate d'ammonium ferrique ont montré des effets antiviraux contre le virus EV71. Ces résultats suggèrent que des médicaments ou des substances similaires pourraient être utiles pour renforcer les défenses naturelles contre cette maladie grave.
Perspectives dans la lutte contre la maladie Pied-Main-Bouche
Le projet Pied-Mains-Bouche a eu un impact significatif en permettant de mieux comprendre cette maladie et en ouvrant la voie à de nouvelles approches pour la combattre. Grâce aux recherches menées, les scientifiques ont pu identifier les facteurs qui rendent la maladie plus dangereuse pour certains enfants. Ils ont aussi découvert des pistes prometteuses pour la création de vaccins et de traitements futurs.
En termes d'impact économique, le projet a également étudié combien coûte la maladie aux familles et aux systèmes de santé. Les résultats ont montré que vacciner les enfants contre l'entérovirus EV71 pourrait être une stratégie rentable, surtout en Chine, si le coût de la vaccination reste raisonnable. Ces informations sont précieuses pour aider les autorités de santé dans la mise en place de mesures de santé adapté pour lutter contre la maladie Pied-Mains-Bouche.
Ces réalisations représentent des avancées importantes, en offrant de nouvelles perspectives pour mieux comprendre, prévenir, et traiter cette maladie à l’avenir.
Publications du projet Pied-Main-Bouche :
1. Common and diverse features of co-circulating type 2 and 3 recombinant vaccine-derived polioviruses isolated from patients with poliomyelitis and healthy children.
Joffret ML, Jégouic S, Bessaud M, Balanant J, Tran C, Caro V, Holmblat B, Razafindratsimandresy R, Reynes JM, Rakoto-Andrianarivelo M, Delpeyroux F. J Infect Dis. 2012 May 1;205(9):1363-73. doi: 10.1093/infdis/jis204. Epub 2012 Mar 29. PMID: 22457288.
2. Calcium flux between the endoplasmic reticulum and mitochondria contributes to poliovirus-induced apoptosis.
Brisac C, Téoulé F, Autret A, Pelletier I, Colbère-Garapin F, Brenner C, Lemaire C, Blondel B. Calcium flux between the endoplasmic reticulum and mitochondrion contributes to poliovirus-induced apoptosis. J Virol. 2010 Dec;84(23):12226-35. doi: 10.1128/JVI.00994-10. Epub 2010 Sep 22. PMID: 20861253; PMCID: PMC2976416.
3. Recombination between Polioviruses and Co-Circulating Coxsackie A Viruses: Role in the Emergence of Pathogenic Vaccine-Derived Polioviruses.
Jegouic S, Joffret ML, Blanchard C, Riquet FB, Perret C, Pelletier I, Colbere-Garapin F, Rakoto-Andrianarivelo M, Delpeyroux F. Recombination between polioviruses and co-circulating Coxsackie A viruses: role in the emergence of pathogenic vaccine-derived polioviruses. PLoS Pathog. 2009 May;5(5):e1000412. doi: 10.1371/journal.ppat.1000412. Epub 2009 May 1. PMID: 19412342; PMCID: PMC2669712.
4. Early phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway activation limits poliovirus-induced JNK-mediated cell death.
Autret A, Martin-Latil S, Brisac C, Mousson L, Colbère-Garapin F, Blondel B. Early phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway activation limits poliovirus-induced JNK-mediated cell death. J Virol. 2008 Apr;82(7):3796-802. doi: 10.1128/JVI.02020-07. Epub 2008 Jan 23. PMID: 18216097; PMCID: PMC2268503.
5. Co-circulation and evolution of polioviruses and species C enteroviruses in a district of Madagascar.
Rakoto-Andrianarivelo M, Guillot S, Iber J, Balanant J, Blondel B, Riquet F, Martin J, Kew O, Randriamanalina B, Razafinimpiasa L, Rousset D, Delpeyroux F. Co-circulation and evolution of polioviruses and species C enteroviruses in a district of Madagascar. PLoS Pathog. 2007 Dec;3(12):e191. doi: 10.1371/journal.ppat.0030191. PMID: 18085822; PMCID: PMC2134956.
