Biologie structurale et chimie
La structure d’une molécule est intimement liée à sa fonction. Les unités et les plateformes technologiques du département concentrent leurs recherches sur l’organisation tridimensionnelle, la dynamique et les fonctions des complexes macromoléculaires in vitro et dans les cellules. Le département s’implique également dans la synthèse de molécules chimiques et biomolécules pour des applications, en particulier celles pertinentes pour les maladies humaines, développant des approches transdisciplinaires et des méthodes originales axées sur l’IA. Ses projets interdisciplinaires, portant notamment sur la résistance aux antimicrobiens, les maladies infectieuses émergentes, le cancer et les maladies neurodégénératives, en font un acteur majeur du développement de nouvelles stratégies thérapeutiques, diagnostiques et vaccinales.
Nos principaux travaux en 2025
Structure et fixation du phage à son hôte
Nous étudions la structure et la fonction du bactériophage flagellotrophique à l’aide de la cryomicroscopie électronique et de l’apprentissage automatique. Nous avons mis en évidence le noyau structurel hautement ordonné du phage ainsi que les fibres flexibles de la capside qui interagissent avec les flagelles de son hôte. La phagothérapie est une alternative émergente pour traiter les agents pathogènes résistants aux antibiotiques.
Communications biology, 6 décembre 2025
Interactions entre les effecteurs de Pseudomonas au sein des cellules
Pseudomonas aeruginosa est un agent pathogène opportuniste majeur chez l’être humain. À l’aide d’une « seringue moléculaire », la bactérie injecte des effecteurs dans les cellules hôtes afin de favoriser l’infection. Nous avons mis en évidence que ces effecteurs interagissent entre eux à l’intérieur des cellules hôtes et avons découvert un mécanisme inattendu qui permet à la bactérie d’ajuster avec précision le processus d’infection.
Nature communications, 2 décembre 2025
Détourner les lecteurs d’ADN méthylé pour cibler les gènes silencieux
La méthylation de l’ADN est un « post-it chimique » apposé sur l’ADN, indiquant si les gènes doivent être lus. La protéine MBD2 lit ces marqueurs et inhibe l’expression de certains gènes, notamment les suppresseurs de tumeurs dans le cancer. En associant la chimie organique à des essais biophysiques, nous avons mis au point les premiers composés bloquant la liaison de la protéine MBD2 à l’ADN méthylé, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles approches thérapeutiques.
Angewandte Chemie International Edition, 24 avril 2025
Nos principaux travaux précédents
En 2024
Des moteurs moléculaires pour nourrir les bactéries
Des moteurs moléculaires utilisent l'énergie chimique pour transporter des nutriments clés à la survie et la pathogénicité des bactéries. Cette étude révèle pour la première fois, leur rouages dynamiques en combinant la biologie structurale et la microbiologie. Les résultats ouvrent des perspectives antimicrobiennes et biotechnologiques.
Nature communications, 6 janvier 2024.
Faire progresser la modélisation structurale par cryo-microscopie électronique avec EMMIVox
Nouvelle méthode computationnelle, EMMIVox convertit les données de la cryo-microscopie électronique en modèles structuraux affinés, alliant précision des données et physique réaliste. Cette approche permet de capturer les variations structurales qui ont souvent échappé à d’autres méthodes, améliorant ainsi la qualité des modèles et aidant les scientifiques à mieux comprendre les structures et fonctions biologiques complexes.
Plos Computational Biology, 15 juillet 2024.
En 2023
Mieux comprendre le cycle cellulaire des corynébactéries
Les travaux communs entre l’Institut Pasteur de Paris et celui de Montevideo ont permis de progresser dans la compréhension du cycle cellulaire des bactéries, vital pour certaines bactéries pathogènes, offrant de nouveaux outils potentiels de lutte contre des maladies infectieuses telles que la tuberculose, la lèpre ou la diphtérie. Leur découverte montre qu’une protéine métabolique conservée dans tous les organismes a acquis, dans ces pathogènes, de nouvelles fonctions de liaison des mécanismes essentiels de division et de croissance cellulaires, démontrant ainsi la remarquable adaptabilité de la vie.
Nature Microbiology, 7 septembre 2023.
Des codons artificiels pour la synthèse de l’ADN
Les polymérases sont des enzymes impliquées dans la réplication de l’ADN, au cours de laquelle elles ajoutent un par un par les nucléotides. Dans cet article, nous avons exploré la possibilité de synthétiser de l’ADN modifié par triplet en utilisant des trinucléotides artificiels. Cette approche se révèle très prometteuse aux fins de la synthétisation plus efficace et durable des oligonucléotides thérapeutiques et d’applications de biologie de synthèse et chimique.
Chemical Communications, 15 novembre 2023.
Base moléculaire de la relecture des ADN polymérases de la famille D (ou PolD)
La PCR, qui est largement utilisée en recherche sur la santé humaine, nécessite des ADN polymérases fiables et thermostables. L’équipe dirigée par Ludovic Sauguet étudie PolD, une ADN polymérase isolée dans des sources chaudes océaniques. En collaboration avec l’entreprise New England Biolabs, les scientifiques ont déterminé la structure de PolD à l’échelle atomique, révélant un mécanisme de fidélité inédit qui permettra de concevoir de nouveaux outils biotechnologiques.
Nature Communications, 14 décembre 2023.