Le fucose, nouvel indicateur pour prédire la sévérité de la dengue

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Responsable d’en moyenne 500 000 cas hémorragiques par an, le virus de la dengue menace chaque année plus de deux milliards et demi de personnes dans le monde. Une étude à son sujet, menée par l’Institut Pasteur du Cambodge conjointement avec l’Institut Pasteur et l’Université Rockefeller fait l’objet d’une publication dans la revue Science. Les chercheurs y révèlent que l’absence d’un sucre spécifique, constitutif de la structure des anticorps anti-dengue, le fucose, est responsable de ces formes graves de la maladie.

Les anticorps, molécules qui reconnaissent les agents pathogènes ou antigènes, remplissent généralement une fonction de protection des individus même après les infections. Cependant, ils peuvent parfois provoquer des réactions excessives du système immunitaire, comme c'est le cas dans la fièvre hémorragique de la dengue. Cette maladie est causée par le virus de la dengue, ou DENV, transmis à l'homme par des moustiques du genre Aedes. Elle se manifeste, dans sa forme classique, par des symptômes non spécifiques comprenant fièvre, nausées et éruptions cutanées. La forme la plus grave, la dengue hémorragique, en revanche, peut entraîner un choc hypovolémique lui-même pouvant aboutir au décès, surtout chez les jeunes enfants de moins de 15 ans.

Ces complications hémorragiques se manifestent particulièrement chez les personnes ayant déjà été infectées par le DENV au cours de leur vie et possédant donc déjà des anticorps spécifiquement dirigés contre le virus de la dengue. Les chercheurs de l’Institut Pasteur du Cambodge, de l’Institut Pasteur (Paris) et de l’Université Rockefeller ont alors effectué des tests pour comprendre quelles sont les caractéristiques des anticorps anti-dengue qui peuvent exacerber les symptômes de la maladie plutôt que de contenir l’infection.

Pour ce faire, ils ont étudié la composition de ces anticorps spécifiquement dirigés contre le DENV. Un anticorps est divisé en deux parties, une partie constante appelée Fc et une partie variable, Fab. Alors que la partie variable permet la reconnaissance des différents antigènes qui infectent l'organisme, la partie constante permet à l'anticorps de se lier à d'autres acteurs du système immunitaire comme les leucocytes ou globules blancs. L'étude s'est particulièrement intéressée à la partie constante, le Fc. Dans certains anticorps anti-DENV, la structure de « Fc » est altérée par l’absence d’un des glycanes ou molécule de sucre : le fucose. Les équipes ont découvert que cette délétion entraîne une liaison trop forte des anticorps anti-DENV avec les globules blancs, ce qui conduit à une sur-activation du système immunitaire. Il en résulte une inflammation ainsi qu'une destruction des plaquettes sanguines nécessaires pour endiguer les hémorragies typiques de la forme sévère de la dengue. Effectués à l'admission à l'hôpital, ces tests montrent le lien entre le manque de fucose et la forme grave de la maladie. De plus, comme les individus qui ont une quantité plus faible de ces anticorps n'ont pas ou très peu de symptômes après l'infection, cela montre que le manque de ce fucose est également associé à l'issue de l'infection.

En analysant les échantillons de plasma de personnes avant et après infection par le DENV, ils ont constaté que les niveaux d'anticorps sans fucose étaient plus élevés chez les patients après l'infection et pendant la convalescence. L'étude conclut donc que la détection d'anticorps anti-DENV sans fucose dans le sang des patients au moment de leur hospitalisation représente un indicateur robuste pour prédire les formes hémorragiques de la dengue. Un outil inédit qui pourrait favoriser une prise en charge précoce de cas potentiellement mortels.

Plus d’informations :

Antibody fucosylation predicts disease severity in secondary dengue infection

Auteurs : Stylianos Bournazos, Hoa Thi My Vo, Veasna Duong, Heidi Auerswald, Sowath Ly, Anavaj Sakuntabhai,  Philippe Dussart, Tineke Cantaert, Jeffrey V. Ravetch

DOI : dx.doi.org/10.1126/science.abc7303

Revue : Science

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