DEVELOPPEMENT ET PHYSIOLOGIE D'UN SOUS-ENSEMBLE DE LYMPHOCYTES T, LES CELLULES Tgd

Exclusion allélique et isotypique des gènes du TCRg (L. Boucontet et P. Pereira)

La majorité des lymphocytes expriment un seul récepteur à l’antigène à la surface cellulaire. Ce phénomène, connu sous le nom d’exclusion allélique, résulte de différents mécanismes selon le locus impliqué. Nous avons développé un système expérimental permettant l'analyse des réarrangements TCRg et TCRd dans la progéniture d'une cellule T gd avec une efficacité proche de 100%. Nous avons analysé près de 250 clones T gd sélectionnés à la base par l'expression de différentes chaînes g à la surface par l'utilisation, au moment du tri, des Acs monoclonaux spécifiques des différentes chaînes g que nous avions produites auparavant. Plusieurs informations importantes et plusieurs conclusions se dégagent de ces analyses. Premièrement, les résultats suggèrent une hiérarchie dans les probabilités auxquelles les différents segments Jg et Vg s'engagent dans le processus de recombinaison. Deuxièmement, même si la fréquence de cellules T gd contenant deux chaînes g (ou plus) réarrangées fonctionnellement est importante, il semblerait que seule une chaîne g est exprimée à des niveaux détectables à la surface cellulaire. Ceci est le résultat d’au moins deux phénomènes différents. D'une part, plusieurs chaînes g ne peuvent former des hétérodimères qu’avec un nombre restreint de chaînes d. D'autre part, la compétition entre différentes chaînes g pour d'autres composantes du complexe TCR est aussi inégale avec Vg1 dominant sur Vg4 et tous les deux dominant sur Vg2. Troisièmement, moins de 1% des cellules T gd matures contiennent les deux allèles de la même chaîne g réarrangés fonctionnellement, ce qui suggère que les deux allèles ne sont pas accessibles à l'action de la recombinase au même moment. Quatrièmement, les précurseurs des cellules T gd n'essayent pas de réarranger tous les segments Jg.

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