1 - Établissement du système hématopoïétique, chez l'embryon de souris. (A. Cumano)

2 - Développement de lymphocytes B chez des souris IL-7-/-. (P. Vieira et A. Cumano)

3 - Expression des gènes TLR4 au cours de l’ontogenèse B. (P. Vieira)

Établissement du système hématopoïétique, chez l'embryon de souris. (A. Cumano)

Les cellules hématopoïétiques souches (CHS) sont fondamentales au maintien de la production de cellules sanguines. Les CHS ou leurs précurseurs directs ne sont pas générés dans les organes hématopoïétiques, mais elles ont une origine exogène. L'aorte dorsale se développe à partir du mésoderme intra-embryonnaire, dénommé la splanchnopleure (Sp), les ébauches du mésonéphros, du mésentère et des gonades apparaissent après le 10ème jour de la gestation et cette région a alors été appelée AGM (Aorte, Gonades, Mésonéphros).

Nous avons établi que les CHS sont générées à partir de précurseurs du mésoderme intra-embryonnaire et sont les seules capables de reconstituer à long terme l'hématopoïèse d'animaux adultes. Il s'agit donc des CHS. Les cellules du SV sont apparemment dépourvues de ce potentiel, ce qui met en cause l'hypothèse d'une deuxième génération de CHS dans le SV.

Nous avons réussi à identifier des marqueurs de surface qui nous ont permis d'isoler une population de précurseurs de l’AGM qui, à une fréquence de une sur trois, est multipotente. Nous avons isolé ces précurseurs par cytométrie de flux et nous avons analysé le profil d'expression de différents gènes impliqués dans le développement hématopoïétique. Cette étude nous a permis de postuler que les CHSs sont générées dans le mésenchyme sous-aortique. Cette population est à ce stade déjà strictement hématopoïétique et incapable de générer des cellules neurales. Nous avons identifié une population de macrophages primitifs dans le SV and l’AGM et nous poursuivons l’étude de sont origine et fonctions.

Développement de lymphocytes B chez des souris IL-7-/-. (P. Vieira et A. Cumano)

En l’absence d’Interleukine 7 (IL-7), le nombre des lymphocytes T et B dans les organes lymphoïdes périphériques est réduit d’environ dix fois. Nos études ont démontré que la lymphopoïèse B est complètement interrompue dans la moelle osseuse d’animaux IL-7-/- à partir de l’âge de sept semaines, en illustrant ainsi le rôle essentiel de cette interleukine dans la production de lymphocytes B dans la moelle osseuse. Nous avons montré que la plupart des lymphocytes B chez l’animal adulte sont d’origine fœtale ou néonatale. Nous avons idintifié la « Thymic stromal lymphopoietin » (TSLP) comme le facteur responsable de cette lymphopoièse B fœtale.

Expression des gènes TLR4 au cours de l’ontogenèse B. (P. Vieira)

Nous avons montré que le gène codant pour le TLR4, impliqués dans la réponse à des produits bactériens dont le LPS, sont exprimés de façon monoallélique chez les lymphocytes B à partir du stade de cellule pré-B, et dans les granulocytes de la moelle osseuse. Ce patern d’expression ressemble à l’inactivation du chromosome X. L’étude du rôle de la présence de récépteurs TLR dans les lymphocytes B est activement poursuivie.

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