UNITÉ D'IMMUNOGÉNÉTIQUE CELLULAIRE

Responsable
THEZE Jacques

e-mail : jtheze@pasteur.fr


Institut Pasteur

Département d'Immunologie
Institut Pasteur
25/28 Rue du Dr. Roux
75724 PARIS Cedex 15

Tél
01 4548 8600 / 8628
Fax
01 4568 8838

Secrétariat

BARAN Corinne, IP

Chercheurs permanents

FROUSSARD Patrick, CNRS
THEZE Jacques, IP

Stagiaires de recherche

BANI Lynda, Post-doc
DAVID Denis, Post-doc
ECKENBERG Ralph, Thèse

Ingénieurs Techniciens Administratifs

CHASTAGNER Patricia, IP
KELLER Hélène, IP
MOREAU Jean-Louis, IP

L'Interleukine-2 (IL-2) est une cytokine majeure du système immunitaire, elle intervient dans les deux types de réponse du système immunitaire : cellulaire et humorale. Le recepteur pour l'IL-2 (RIL-2) comporte trois chaînes, la réactivité d'une cellule à l'IL-2 est donc un processus complexe. Nos travaux ont pour but d'une part de mieux connaître les éléments conduisant une cellule à répondre à l'IL-2 et d'autre part de déterminer les dérégulations de ce système dans l'infection par le VIH.



Analyse moléculaire et biochimique du système IL-2/RIL-2

(P. Chastagner)

Deux axes sont développés pour analyser le système IL-2/RIL-2. Premièrement, des gènes exprimés préférentiellement suite à une stimulation par l'IL-2 ont été identifiés par la méthode des banques soustractives à partir de cellules cultivées in vitro (S. Herblot). Ces inductions spécifiques ont été confirmées in vivo grâce aux souris "knock-out" pour l'IL-2. Chez ces souris une régulation particulière du RIL-2 et de nouvelles lésions histologiques ont été décrites (C. Demaison, L. Fiette). Deuxièmement, nous analysons les mécanismes de transduction des signaux utilisés par un peptide synthétique (obtenu en collaboration avec l'Institut Pasteur de Lille) qui lie spécifiquement une seule chaîne du RIL-2 (en collaboration avec R. Weill et J. Bertoglio). Une étude physicochimique de ce peptide a été entreprise (en collaboration avec T. Rose et M. Goldberg).

Immunologie humaine : Expression des trois chaînes du récepteur pour l'IL-2 sur les différentes populations des cellules mononucléées périphériques du sang

(D. David)

Pour la très grande majorité des donneurs, les cellules présentent un profil de cellules au repos. Dans ces conditions, les cellules impliquées dans les réponses spécifiques n'expriment pas le RIL-2. Par contre les cellules des réponses spécifiques expriment spontanément une des chaîne du RIL-2. Ce profil d'expression est en accord avec la réactivité de ces différentes populations à l'IL-2. La chaîne Gamma présente une régulation particulière : quand elle n'est pas présente à la membrane des lymphocytes, elle est néanmoins stockée à l'intérieur de la cellule.

Immunopathologie humaine : Etude du système IL-2/RIL-2 dans l'infection par le VIH, en relation avec les nouvelles thérapies

(D. David)

L'infection par le VIH entraîne une profonde dérégulation du système IL-2/RIL-2. En colaboration avec l'hôpital Pasteur, nous avons étudié un groupe de patients des stades 2 et 3 (moins de 500 T4/mm3). Nos résultats sur le système IL-2/RIL-2 peuvent expliquer l'hyperactivation du compartiment B (hyperexpression du RIL-2 et forte réactivité à l'IL-2) et le dysfonctionnement de la réponse à médiation cellulaire : réactivité marginale pour les lymphocytes T CD4 et CD8 malgré une forte expression du RIL-2 par ces derniers. En ce qui concerne les lymphocytes T CD4, nos travaux ont montré que la molécule gp120 seule est capable d'inhiber l'expression du RIL-2 et la réactivité des cellules à l'IL-2. Nous avons également étudié un groupe de patients bénéficiant d'une trithérapie. Au niveau du système IL-2/RIL-2, cette thérapie s'accompagne d'une certaine "normalisation" de l'expression du RIL-2. Paradoxalement, à l'exception des lymphocytes B qui sont moins réactifs à l'IL-2, cela va de pair avec une apparition de la réactivité à l'IL-2 des cellules cytotoxiques et également des lymphocytes T CD4. Ces résultats montrent que la trithérapie a des conséquences positives sur la fonctionnalité des cellules du système immunitaire.



Interleukin-2 (IL-2) is an important cytokine of the immune system with pleiotropic effects on several cells including B and T lymphocytes. The IL-2 receptor (IL-2R) comprises three chains; signal transduction triggered by IL-2 is complex and involves three major pathways. We currently analyse these pathways by the use of synthetic peptides and of IL-2 knock-out mice. The regulatory dysfunction of IL-2/IL-2R during HIV-infection with the impact of new therapies is also of our interest.