UNITÉ DE GÉNÉTIQUE MOLÉCULAIRE MURINE

Responsable
AVNER Philip

e-mail : pavner@pasteur.fr


CNRS URA 1968

Département de Biologie Moléculaire
Institut Pasteur
25/28 Rue du Dr. Roux
75724 PARIS Cedex 15

Tél
01 45 68 86 25
Fax
01 45 68 86 56

Secrétariat

DEMOND Anne, IP

Chercheurs permanents

AVNER Philip, IP/CNRS
CLERC Philippe, IP
HEARD Édith, CNRS
MELANITOU Evie, IP

Stagiaires de recherche

CUNNINGHAM David, Post-doc
DEBRAND Emmanuel, Thèse
JOLY Florence, Thèse
PRISSETTE Marine, Thèse
ROGNER Ute, Post-doc
STAFFORD Amanda, Post-doc

Ingénieurs Techniciens Administratifs

ARNAUD Danielle, CNRS
BOUCONTET Michelle, IP
CHUREAU-POMMIER Corinne, IP
DOUALOT Harry, IP

Cette année, les travaux de l'Unité de Génétique Moléculaire Murine ont été centrées autour de deux thémes principauxs : d'une part, l'étude de l'inactivation du chromosome X chez la souris et, d'autre part, l'utilisation de la souris pour permettre, d'une façon générale, d'approfondir nos connaissances des caractères ou des phénotypes à la fois sous contrôle multifactoriel et polygénique comme dans le cas du diabète insulino-dépendant chez la souris NOD.



Les activités de l'Unité de Génétique Moléculaire Murine ont été centrées cette année autour de deux thématiques principales :

(Responsable non identifié)

La première porte sur l'étude de l'inactivation du chromosome X chez la souris.L'intérêt de ce système sur le plan biologique est double. Il réside d'une part dans le fait que l'inactivation représente le système de régulation génique en cis sur la plus longue distance chromosomique connue chez les mammifères, et d'autre part, dans le fait que la mise en oeuvre de cette régulation est fortement associée aux étapes de différenciation survenant pendant l'embryogenèse précoce. Nos efforts actuels portent principalement sur la caractérisation de Xic (X-inactivation center), région responsable de l'initiation de l'inactivation. Cette caractérisation est axée autour de l'analyse fonctionnelle en utilisant des approches de transgenèse de YAC et de mutation ciblée par recombinaison homologue ainsi que l'analyse structurale impliquant le séquençage et l'identification d'éléments génétiques, autre que Xist, pouvant être impliqués dans ce processus. Nous avons ainsi récemment achevé le séquençage et la caractérisation d'une région de 100 kb en 3' de Xist, séquence fortement impliquée dans le processus d'inactivation. L'ensemble de nos récents travaux a permis de mieux cerner la région nécessaire et suffisante pour l'inactivation, de définir les bornes séparant éventuellement le domaine " actif " du chromosome X inactif du domaine des gènes soumis à une inactivation " classique " et de caractériser trois nouveaux gènes dans la région analysée.

Sans titre

(Responsable non identifié)

La deuxième thématique concerne l'utilisation de la souris pour permettre, d'une façon générale, d'approfondir nos connaissances des caractères ou des phénotypes à la fois sous contrôle multifactoriel et polygénique. Ainsi, le diabète insulino-dépendant est étudié à travers la souche NOD. Ces recherches portent sur les facteurs génétiques impliqués dans la susceptibilité à cette maladie dontl'évolution dépend en partie de facteurs génétiques et, en partie, des facteursenvironnementaux. Cette année, nos recherches ont été ciblées sur la caractérisation des facteurs génétiques impliqués dans la résistance au diabète de type1 liés au chromosome 6 murin. Une carte physique composée de contigs de YAC murins recouvrant 15 mégabases entourant la région candidate du chromosome 6 distal a été construite en parallèle avec le développement de nouvelles lignées congéniques permettant d'affiner les localisations initiales.