UNITÉ DE GÉNÉTIQUE DE LA DIFFÉRENCIATION

Responsable
WEISS Mary C.

e-mail : mweiss@pasteur.fr


CNRS URA 1773

Département de Biologie Moléculaire
Institut Pasteur
25/28 Rue du Dr. Roux
75724 PARIS Cedex 15

Tél
01 4568 8499
Fax
01 4061 3231

Secrétariat

PAPELARD Solange, IP

Chercheurs permanents

BAILLY Alain, INSERM
FAUST Daniela, IP
IMAIZUMI-SCHERRER Tereza, CNRS
WEISS Mary, CNRS/IP

Stagiaires de recherche

BARRADEAU Sébastien, Thèse
BRISTEAU Anne, Thèse
CHAYA Dina, Post-doc
SPAGNOLI Francesca, Post-doc

Ingénieurs Techniciens Administratifs

CATHERIN Anne-Marie, IP
DESCHATRETTE Catherine, CNRS
MULET Céline, IP

Les facteurs et les mécanismes moléculaires impliqués dans l'établissement et le maintien de la différenciation hépatique sont recherchés.



La région régulatrice du gène de la phénylalanine hydroxylase (PAH)

(Responsable non identifié)

L'unité a positionné quatre sites hypersensibles à la DNAseI dans les 10 kb en amont du gène de la PAH, et a defini pour son activité une dépendance aux hormones et à HNF1. Dans le foie des souris HNF1-/-, le gène n'est pas activé, et sa structure chromatinienne est anormale. Ce résultat implique un rôle de HNF1alpha dans l'établissement d'une structure «ouverte» de la chromatine du gène de la PAH (collaboration avec l'Unité des Virus Oncogènes).

Rôle et régulation du gène HNF4

(Responsable non identifié)

La surexpression de HNF4 dans des cellules variantes dédifférenciées d'un hépatome de rat est suffisante pour surmonter la répression de la différenciation hépatique : un groupe de fonctions est réexprimé ainsi que la polarité épithéliale simple. HNF4 est capable de réguler sa propre expression ainsi que celle de HNF1alpha. Cependant, dans des cellules d'une nouvelle classe de variants dédifférenciés de l'hépatome, la présence de HNF4 n'est pas suffisante pour assurer le maintien de la différenciation.

Rôles particuliers de la protéine kinase A

(Responsable non identifié)

Bien qu'étant de distribution ubiquitaire, cette enzyme régulée par l'AMPc est caractérisée par quelques spectres d'expression très spécifique. Par exemple, l'unité a mis en évidence une accumulation à la jonction neuromusculaire des sousunités régulatrices et catalytiques RI et C alpha; ceci implique un rôle privilégié de la PKA soit pour la mise en place, soit par le maintien de cette synapse complexe et très étudiée.



The factors and molecular mechanisms implicated in the establishment and maintenance of hepatocyte differentiation are analyzed.