Notre Unité travaille sur la myogenèse et la cardiogenèse, avec l’utilisation des outils de la génétique moléculaire chez la souris, pour aborder les questions de la fonction des gènes et du comportement cellulaire.

Myogenèse

Les facteurs myogéniques de la famille MyoD contrôlent la détermination et la différenciation de cellules du muscle de squelette. Nous nous intéressons aux voies de signalisation et aux facteurs de régulation transcriptionnelle qui interviennent en amont de l’activation de ces gènes, à la fois pendant la formation du muscle chez l’embryon et au cours de sa régénération chez l’adulte.

Nous avions démontré génétiquement que Pax3 et Pax7 jouent un rôle essentiel dans l’acquisition du potentiel myogénique et dans la survie des cellules progénitrices pendant le développement du muscle. Ensuite, nous avons montré que Pax3 active directement un élément de régulation du gène de détermination myogénique, Myf5, nécessaire à l’initiation de la myogenèse dans les membres et dans certains des muscles du tronc. La même cellule progénitrice qui contribue au muscle de squelette peut également contribuer au muscle lisse, après répression de Pax3.

Nous avions démontré récemment que les cellules satellites, localisées le long des fibres musculaires, participent efficacement à la réparation du muscle endommagé chez l’adulte. Dans les souris mutant pour Pax7, ces cellules manquent et nous montrons qu’elles subissent une mort cellulaire. Pax3 ne peut pas se substituer à cette fonction anti-apoptotique de Pax7 après la naissance. Par contre Pax3, aussi bien que Pax7, active l’expression de MyoD dans les cellules satellites. En l’absence de Myf5, cette activation de MyoD est essentielle à leur entrée dans le programme de myogenèse.

Les travaux en cours sur la myogenèse incluent l’identification de co-activateurs et de cibles de Pax3/Pax7, et l’analyse d’autres régulateurs potentiels de la myogenèse, tel Blimp1.

Cardiogenèse

Nos recherches sur la cardiogenèse sont centrées sur notre démonstration que deux lignages cellulaires contribuent au myocarde et qu’il y a un deuxième champ cardiaque caractérisé par un réseau génétique particulier.

La voie efférente du cœur se forme uniquement à partir de ce deuxième lignage. Nous avons maintenant identifié des sous-populations de cellules progénitrices qui contribuent aux différents domaines du myocarde de la voie efférente. Les marqueurs de ces sous-domaines révèlent une rotation de la voie efférente qui sous-tend l’alignement correct des grandes artères. Ces observations ont des retombées pour les malformations congénitales du cœur.

Nos travaux actuels sur le deuxième champ cardiaque incluent l’analyse du rôle de la signalisation Fgf, la contribution de ce champ aux oreillettes et la ségrégation précoce des deux lignages du myocarde au moment de la gastrulation.

Mots-clés: myogenèse, Pax3 et Pax7, Myf5, cardiogenèse, deuxième champ cardiaque