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     Génétique des Mammifères - URA 2578


  Responsable : Montagutelli Xavier (xmonta@pasteur.fr)


  resume

 

L'Unité de Génétique des Mammifères utilise la souris comme organisme modèle pour l'étude de certaines pathologies humaines génétiquement déterminées. Des mutations ayant des effets sur le système neuromusculaire, le tégument et ses dérivés et le tissu osseux ont été caractérisées au cours des dernières années. L'Unité s'intéresse aussi à l'analyse du déterminisme génétique de la sensibilité aux infections expérimentales et, en particulier, à l'analyse de certains mécanismes innés de défense. Enfin, l'Unité a développé des outils originaux et puissant pour l'analyse des caractères à déterminisme complexe (lignées recombinantes congéniques interspécifiques et lignées consomiques interspécifiques).



  rapport

cale

Quatre thèmes de recherche sont abordés dans l'unité :

1. Le clonage, par une approche positionnelle, de mutations de la souris ayant un effet :

- sur le déterminisme de la digitation au cours de la formation du membre (mutations digitation anormale et malformed digits - travail réalisé par Mme Dominique Simon),

- sur le maintien de l'intégrité du système nerveux (mutations paralysé et frissonnant - travail réalisé par MM Asadollah Aghaie, Jean Jaubert et Marek Szatanik),

- sur l'ostéogenèse et la dentinogenèse (mutation fragilitas ossium - travail réalisé par Mlle Isabelle Aubin).

Ces projets ont été menés à leur terme (publications parues ou en cours de rédaction) et ce thème de recherche sera abandonné à partir de 2006.

2. L'étude du déterminisme génétique de la sensibilité de la souris à l'infection expérimentale par le virus West Nile (flaviviridæ) est en cours dans l'unité. Mme Dominique Simon a entrepris l'analyse fonctionnelle d'une famille de gènes à effet majeur (2'-5'-OAS) en produisant des souris transgéniques invalidées pour certaines isoformes. La sensibilité de la souris aux infections par Yersinia pestis et le virus de la fièvre de la vallée du Rift est également étudiée par MM Marek Szatanik et Xavier Montagutelli. Le travail sur ces sujets est fait en collaboration avec plusieurs autres équipes de l'Institut Pasteur.

3. L'identification de gènes modifiant l'expression phénotypique d'une mutation entraînant une protoporphyrie érythropoïétique (mutation Ferrochelatase deficiency - poursuite du travail réalisé par Mlle Marie Abitbol et M. Xavier Montagutelli). L'identification de gènes modificateurs à effet majeur est en cours.

4. L'utilisation de lignées recombinantes congéniques interspécifiques (I.R.C.S.) ou consomiques (Cs), dans lesquelles des proportions variables du génome appartenant à des lignées parentales d'espèces différentes sont associées de manière unique (travail réalisé par MM Gaëtan Burgio, Xavier Montagutelli, et Marek Szatanik), pour l'identification de gènes contrôlant des caractères complexes.

Mots-clés: souris, mutations, modèles, génétique quantitative, sensibilité aux infections expérimentales



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  publications

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  personnel

  Secrétariat Chercheurs Stagiaires Autre personnel
  FLEURANCE Isabelle (ifleur@pasteur.fr) JAUBERT Jean, Institut Pasteur (Chargé de recherche, jjaubert@pasteur.fr)

MONTAGUTELLI Xavier, Institut Pasteur (Chef de laboratoire, xmonta@pasteur.fr)

PANTHIER Jean-Jacques, Université Pierre & Marie Curie-Paris VI (Professeur PR1, panthier@pasteur.fr)

AUBIN Isabelle, doctorante

BURGIO Gaëtan, doctorant

SIMON Dominique (Ingénieur, simondo@pasteur.fr)

SZATANIK Marek (Technicien, szamar@pasteur.fr)


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