Portail IP   bandeau_genéral
imprimer
Imprimer
     Epidémiologie des virus oncogènes


  Responsable : GESSAIN Antoine (agessain@pasteur.fr)


  resume

 

Notre groupe travaille sur les rétrovirus oncogènes humains HTLV-1/HTLV-2, sur l'herpèsvirus KSHV/HHV-8 ainsi que sur les virus simiens apparentés (STLV d'une part et rhadinovirus d'autre part). Durant l'année 2004, nous avons poursuivi les travaux en cours et développé de nouveaux projets dans le domaine d'une part de l'épidémiologie aussi bien clinique et moléculaire que génétique de ces virus et d'autre part au niveau de la physiopathologie des maladies tumorales associées (sarcome de Kaposi, leucémie T de l'adulte, lymphome des cavités) et inflammatoires : neurologiques (paraplégie spastique) et musculaires (myosite).



  rapport

cale

L'Unité d'Epidémiologie et Physiopathologie des Virus Oncogènes, créée en janvier 2001, a poursuivi et développé ses travaux dans les domaines suivants :

Epidémiologie de l'infection par l'herpèsvirus humain 8 et l'HTLV-1 dans les zones de forte endémie. Ces travaux à long terme qui portent d'une part sur l'étude des modes de transmissions intra-familiales et d'autre part sur la recherche d'une susceptibilité génétique à ces infections virales se poursuivent en Guyane Française et se développent au Cameroun dans des populations villageoises. Par ailleurs, nous poursuivons en Guyane Française des travaux d'épidémiologie clinique et analytique des infections par le virus HTLV-1 (en particulier chez les femmes enceintes) et les maladies associées leucémiques et neurologiques.

Epidémiologie moléculaire des virus de type HTLV-1/2 et des virus simiens STLV. Nous avons séquencé partiellement (gène env et le LTR) plus de 20 nouvelles souches de STLV-1, originaires d'Afrique Centrale et surtout d'Asie du Sud-Est. Nos résultats suggèrent très fortement, en Afrique Centrale, l'existence de transmission interespèces de STLV-1 des singes aux hommes, confortant l'origine simienne des HTLV-1 présents dans les populations humaines de ces régions. Enfin, une vaste étude d'épidémiologie clinique et moléculaire HTLV-2 est en cours dans différentes populations (en particulier des Pygmées) vivant en zones forestières au Cameroun. Nous continuons aussi des travaux sur la signification des sérologies HTLV-1/2 indéterminées.

Variabilité génétique du virus HHV-8 et des gamma herpèsvirus simiens apparentés. Nous sommes en train d'analyser 35 nouvelles souches originaires du Maroc. Nous avons découvert et caractérisé des nouveaux β et γ herpèsvirus simiens (gibbons et chimpanzés).

Des travaux concernant la pathogènèse de l'HTLV-1 ont aussi été réalisés : étude immuno-virologique des lésions de patients ayant des maladies neurologiques associées (TSP/HAM) et/ou des myosites à inclusion. D' autre part, nous avons développé un programme d'étude de la pathogènèse des maladies musculaires associées à HTLV-1 (polymyosite et myosite à inclusion) associant des études in vitro et ex vivo visant à mieux comprendre le rôle de l'HTLV-1, en particulier de la protéine Tax.

Nous continuons à développer des travaux collaboratifs visant à mieux comprendre les mécanismes de la carcinogenèse médiée par les protéines Tax des virus HTLV-1 et HTLV-2.

Nous avons tout d'abord travaillé sur les mécanismes de résistance à l'apoptose des cellules infectées par les onco-rétrovirus HTLV-1 et HTLV-2. Nous avons ainsi découvert le mécanisme par lequel la protéine transactivatrice virale Tax d' HTLV-2 (Tax-2) inhibait les fonctions transcriptionnelles du suppresseur de tumeur p53. Nous avons d'autre part étudié la localisation intracellulaire de la protéine Tax des HTLV-1 et HTLV-2 et leurs relations avec le pouvoir oncogène de la protéine. Nous avons ainsi émis l'hypothèse que des différences de localisation intracellulaire entre Tax-1 et Tax-2 pourraient influer sur l'activité transcriptionnelle de ces protéines et expliquer pourquoi l'infection par HTLV-1 provoque des leucémies alors que l' infection par HTLV-2 n'induit que de rares cas de neuropathies. Nous avons pu montrer que la protéine Tax-2 était localisée majoritairement dans le cytoplasme de la cellule, alors que la protéine Tax-1 était retrouvée à la fois dans le noyau et dans le cytoplasme. Nous avons caractérisé une région de 10 acides aminés, différente des séquences NLS et NES déjà connues et dont la présence détermine la localisation de la protéine.

Clonalité virale et cellulaire in vivo de l'HHV-8 dans les différentes tumeurs associées. Ces travaux

se poursuivent principalement dans les différentes formes cliniques et épidémiologiques du sarcome de Kaposi et dans les fréquentes formes multifocales de cette maladie ainsi que dans les lymphomes des cavités. Nos travaux renforcent l'hypothèse d'un rôle transformant direct du virus latent dans la pathogenèse de ces tumeurs.

Pour la plupart de ces travaux, les collaborations avec de nombreux collègues du Réseau International des Instituts Pasteur et Instituts Associés (en particulier Guyane, Cameroun et République Centrafricaine) ont été absolument cruciales.

Mots-clés: Rétrovirus, HTLV, STLV, herpèsvirus, épidémiologie, variabilité génétique, pathogenèse



  publications

puce Toutes les publications 2004 sur notre base de données


  personnel

  Secrétariat Chercheurs Stagiaires Autre personnel
  GUESDON-CAYRE Sylviane cayre@pasteur.fr

ZIANI Isma iziani@pasteur.fr

GESSAIN Antoine, IP, Chef de laboratoire, Chef d'Unité, agessain@pasteur.fr

OZDEN Simona, IP, Chef de Laboratoire, sozd@pasteur.fr

KAZANJI Mirdad, IP, Chargé de Recherche, mkazanji@pasteur-cayenne.fr (détaché aux Etats-Unis)

CECCALDI Pierre-Emmanuel, IP, Chargé de Recherche, ceccaldi@pasteur.fr

MAHIEUX Renaud, INSERM, Chargé de Recherche, rmahieux@pasteur.fr

AFONSO Philippe, thésard, pafonso@pasteur.fr

BLAUDIN de THÉ, DRE CNRS, dethe@pasteur.fr

BOULANGER Emmanuelle, doctorant, emmaboul@pasteur.fr

CALATTINI Sara, Thésarde, scalatt@pasteur.fr

CASSAR Olivier, thésard, ocassar@pasteur.fr

CHEVALIER Sebastien, DEA puis doctorant, schevalier@pasteur.fr

CUERVO Nancy, Post-doc, ncuervo@pasteur.fr

DUPREZ Renan, doctorant, rduprez@pasteur.fr

MEERTENS Laurent, doctorant, meertens@pasteur.fr

HBID Oum Kaltoum

TORTEVOYE Patricia, Ingénieur IP, ptortevo@pasteur.fr

BASSOT Sylviane sybassot@pasteur.fr

JOSEPH Bosco Vidje Mar

PALMYRE Jocelyne


Rapports d'activité 2004 - Institut Pasteur
filet

Debut de Page recherche Portail Institut Pasteur

En cas de problèmes, de remarques, ou de questions concernant cette page Web écrire à rescom@pasteur.fr