Unité: Génétique des Mammifères

Responsable: GUÉNET Jean-Louis

L'Unité de Génétique des Mammifères utilise la souris comme organisme modèle pour étudier certaines pathologies génétiquement déterminées. Des mutations ayant des effets sur le système neuromusculaire, le tégument et ses dérivés et le tissu osseux ont été caractérisées et sont à l'heure actuelle en cours de clonage. L'Unité s'intéresse aussi à l'analyse du déterminisme génétique de la sensibilité aux infections expérimentales et en particulier à l'analyse de certains mécanismes innés de défense. L'Unité a développé des outils permettant de rationaliser l'analyse des caractères à déterminisme complexe (lignées recombinantes congéniques interspécifiques et lignées consomiques interspécifiques).

Quatre thèmes de recherche sont abordés dans l'unité :

1. Le clonage, par une approche positionnelle, de mutations de la souris ayant un effet :

- sur le déterminisme de la digitation au cours de la formation du membre (mutation digitation anormale - travail réalisé par Madame Dominique Simon),

- sur le maintien de l'intégrité du système nerveux (mutations paralysé et frissonnant - travail réalisé par Messieurs Jean Jaubert, Asadollah Aghaie et Marek Szatanik) ou

- sur l'ostéogenèse (mutation fragilitas ossium - travail réalisé par Mademoiselle Isabelle Aubin).

2. L'étude du déterminisme génétique de la sensibilité à l'infection expérimentale par le virus West Nile (famille des flaviviridæ) est en cours dans l'unité. Madame Dominique Simon a entrepris l'analyse fonctionnelle d'un gène à effet majeur (2'-5'-OAS) en produisant des souris transgéniques invalidées pour certaines isoformes. La sensibilité de la souris aux infections par Yersinia pestis et Helicobacter pylori est également étudiée par Messieurs Marek Szatanik et Jean-Louis Guénet. Le travail sur ces sujets est fait en collaboration avec plusieurs autres équipes de l'Institut Pasteur.

3. L'identification de gènes modifiant en gravité l'expression phénotypique d'une mutation entraînant une protoporphyrie érythropoïétique (mutation Ferrochelatase deficiency - travail réalisé par Mademoiselle Abitbol et Monsieur Xavier Montagutelli).

4. La mise au point de lignées consanguines d'un nouveau type permettant d'étudier le déterminisme génétique des caractères à hérédité complexe et/ou multifactorielle. Ces outils sont représentés par des lignées recombinantes congéniques interspécifiques (I.R.C.S.) ou consomiques (Cs), dans lesquelles des proportions variables du génome appartenant à des lignées parentales d'espèces différentes sont associées de manière unique (Travail réalisé par Messieurs Gaëtan Burgio, Xavier Montagutelli, Marek Szatanik et Jean-Louis Guénet).

En plus de son activité scientifique, l'unité de Génétique des Mammifères assure aussi une fonction de service en localisant, à la demande, des ADN clonés (cDNA, gènes, etc.) sur la carte génétique de la souris et en participant à la mise au point de protocoles expérimentaux d'analyse génétique.

Mots-clés: souris, mutations, modèles, génétique quantitative, sensibilité aux infections expérimentales


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