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     Référence des Mycobactéries


  Responsable : Véronique Vincent (vvincent@pasteur.fr)


  resume

 

Une étude de la tuberculose au Cameroun montre une nette évolution épidémiologique récente des agents impliqués dans les cas de tuberculose au Cameroun avec une forte diminution de Mycobacterium africanum ne représentant plus 10% des cas. Une famille génétique de M. tuberculosis, très homogène, d'émergence récente, apparaît prépondérante avec près de 40% des cas.

De nouvelles techniques de diagnostic de la tuberculose ciblant des protéines mannosylées sont en cours de développement



  rapport

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Centre National de Référence (Gilles Marchal, Véronique Vincent, Cristina Gutiérrez-Perez, Anne Varnerot, Maria de Moura Goncalves, Nathalie Barilone, Cyril Dumont)

Le Laboratoire est Centre National de Référence des Mycobactéries et est à ce titre impliqué dans la surveillance épidémiologique de la tuberculose et des autres infections mycobactériennes.

La surveillance de la transmission de la tuberculose multi-résistante, c'est-à-dire des cas de tuberculose à traitement difficile car privé des antituberculeux majeurs isoniazide et rifampicine, est assurée par le typage systématique des souches. Le CNR est intégré au réseau OMS de laboratoires supra-nationaux établi pour la surveillance de la résistance aux antituberculeux au niveau mondial.

Le CNR développe et évalue des techniques d'identification moléculaire des mycobactéries autres que les bacilles de la tuberculose, avec en particulier des méthodes reposant sur l'analyse du polymorphisme de gènes conservés. Un cours de formation aux différentes techniques de typage moléculaire est organisé annuellement depuis 2000. Membre du groupe de travail du Conseil Supérieur d'Hygiène Publique de France, le CNR a participé à l'élaboration des recommandations de prévention et de prise en charge de la tuberculose en France.

Biodiversité génétique des bacilles de la tuberculose au Cameroun (Sara Ngo Niobe - Eyangoh, Cristina Gutiérrez-Perez)

L'étude montre une évolution épidémiologique récente des agents impliqués dans les cas de tuberculose au Cameroun. Alors que M. africanum était responsable de plus de 50% des cas en 1970, il représente aujourd'hui impliqué moins de 10% des cas. Près de 40% des cas dus à M. tuberculosis impliquent des souches d'une même famille génétique. Cette famille fortement prévalente au Cameroun n'est retrouvée que dans quelques pays de l'Afrique de l'Ouest et dans les Caraïbes, vestige de la traite humaine esclavagiste.

Taxonomie des bacilles de la tuberculose (Cristina Gutiérrez-Perez, Véronique Vincent)

La définition de M. africanum a été revue à la lumière des marqueurs moléculaires nouvellement décrits, en particulier des régions de délétion identifiées par l'équipe de S. Cole après comparaison des génomes de M. tuberculosis et M. bovis.

Incidence des infections à M. abscessus au cours de la mucoviscidose (Véronique Vincent)

Notre laboratoire collabore à un projet multicentrique de détermination de l'incidence des mycobactérioses au cours de la mucoviscidose chez l'enfant. Une recherche systématique de mycobactéries dans les prélèvements respiratoires des malades met en évidence M. abscessus comme la plus fréquente des mycobactéries responsables de surinfections respiratoires, retrouvé chez 5% des patients sur un ensemble d'environ 10% de patients positifs à mycobactéries. Le typage moléculaire par électrophorèse en champ pulsé montre l'hétérogénéité des souches et indique l'absence de réservoir commun, notamment nosocomial, et de transmission de patient à patient.

Intérêt des protéines glycosylées pour le diagnostic de tuberculose active. (Gilles Marchal, Pascale Pescher, Félix Romain, Pierre Chavarot)

Le diagnostic de tuberculose est difficile. Le traitement est commencé alors que la présence de bactéries dans l'expectoration n'a été observée que dans environ 40% des cas. Des antigènes ont été caractérisées sur leur capacité à interagir avec les cellules (lymphocytes T) impliquées dans le contrôle d'une infection expérimentale chez le cobaye. Ces molécules sont sécrétées par les bactéries durant leur multiplication. L'analyse chimique de ces molécules montre qu'elles possèdent des caractéristiques biochimiques particulières, richesse en proline et présence de résidus glycosylés. Une analyse des peptides antigéniques de ces molécules (épitopes) reconnus préférentiellement lors de l'infection a été effectuée. Les peptides antigéniques sont les peptides portant des résidus glycosylés. Les molécules purifiées et des peptides de synthèse (collaboration avec l'Unité de Chimie Organique) sont reconnus par les lymphocytes de malades atteints de tuberculose, sans être reconnus par les lymphocytes de sujets témoins. Cette différence dans la réponse des lymphocytes circulants, selon qu'ils proviennent de malades ou de sujets contacts, permettra de développer une méthode confirmant une tuberculose active.

Intérêt du BCG dans le traitement de l'asthme (Gilles Marchal, Pascale Pescher, Félix Romain, Pierre Chavarot, Micheline Lagranderie, Jean Lefort)

L'asthme est une affection d'importance médico-sociale considérable. Dans un modèle d'asthme expérimental murin, nous étudions l'effet curatif du BCG inactivé par lyophilisation (EFD). Le traitement par l'EFD de souris sensibilisées et provoquées par un allergène se traduit par une réduction des paramètres caractéristiques de l'asthme: éosinophilie, inflammation pulmonaire et hyperréactivité bronchique.

Mots-clés: Tuberculose, Epidémiologie, Typage moléculaire, Antigène immunodominant, Mannosylation, Mucoviscidose, Asthma



  publications

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  personnel

  Secrétariat Chercheurs Stagiaires Autre personnel
  Laurence Hay (1/2 temps)

Martine Mercier (1/2 temps)

Gilles Marchal, , Institut Pasteur, Professeur, gmarchal@pasteur.fr

Véronique Vincent, Institut Pasteur, Chef de Laboratoire, vvincent@pasteur.fr

Maria-Cristina Gutiérrez Perez, Institut Pasteur, Chargée de recherches, crisgupe@pasteur.fr

Sambo Boy

Borann Sar

Ayman Gafaar

Jerome Serand

Francoise Jaureguy

Céline Louveau

Mohammad Abolhassani

Sara Irène Ngo Niobe-Eyangoh

Félix Romain

Pierre Chavarot

Cyril Dumont

Eddie Maranghi

Maria de Moura Goncalves

Pascale Pescher

Nathalie Barilone

Anne Varnerot

Séverine Mazars


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