Portail IP   bandeau_genéral
Version PDF      Histotechnologie et Pathologie


  Responsable : Michel Huerre (mhuerre@pasteur.fr)


  resume

 

Résumé: L'U.R.E. en Histotechnologie et Pathologie collabore à l'étude de plusieurs modèles d'infection bactérienne des muqueuses respiratoires (Mycobactéries, Bordetella), digestives (Helicobacter, Shigella, Clostridium, Listeria), d'infections virales (virus de l'hépatite B) et d'infections parasitaires et fongiques (Amibe du genre Entamoeba, Leishmania, Aspergillus). Notre Unité analyse également le recrutement des cellules inflammatoires, en particulier les leucocytes dendritiques. Elle étudie le phénotype de lignées murines génétiquement modifiées, l'inactivation de facteurs de transcription (vHNF1,HNF1,SNF5) et leur rôle au cours du développement embryonnaire. Notre laboratoire met en oeuvre des techniques d'autoradiographie quantitative sur coupes de tissus ou d'animaux entiers.



  rapport

cale

Nous envisagerons les expertises en pathologie humaine et les travaux de pathologie expérimentale.

I Activités d'expertises en pathologie humaine

En collaboration avec l'université de Nice et l'Hôpital Ste Anne, Toulon, édition d'un ouvrage consacré aux principales parasitoses et mycoses humaines.Elsevier, Collection " le pathologiste "

En collaboration avec le Réseau International des Instituts Pasteur et Instituts associés, étude des pathogènes émergents en pathologie humaine.

II Pathologie expérimentale

2-1-Maladies infectieuses pulmonaires

Etude des lésions induites par les agents pathogènes à tropisme respiratoire. Rôle des leucocytes dendritiques dans les infections à Mycobactérium et à Bordetella. Application à l'étude des facteurs de virulence de Mycobacterium tuberculosis (Coll. S. Cole) La région rd1 est caractéristique du génome de Mycobacterium tuberculosis (M.t) alors qu'elle est absente dans le génome du BCG et de Mycobacterium microti (Mm). L'introduction du gène rd1 dans le BCG ou dans Mm restaure la virulence et induit des lésions pulmonaires et spléniques identiques aux lésions induites par Mt. chez la souris et le cobaye. La pathologie induite par des mutants caractérisés de Mycobactéries est également étudiée avec le groupe de B. Gicquel et le centre de référence des Mycobactéries (G. Marchal &V Vincent)

2-2 Maladies infectieuses digestives

2-2-1 Pathologie gastrique et Helicobacter pylori (Hp) (Coll. Unité de pathogénèse des muqueuses. E. Touati et A. Labigne) L'étude de la gastrite chronique induite par Hp et son effet mutagène dans l'épithélium gastrique a été achevé dans un modèle murin transgénique Big Blue l Lac I, ce dernier modèle caractérisé par un taux élevé de mutations. L'induction d'effets mutagènes et la production locale de NO dans le transgène utilisé comme indicateur sont corrélés à l'intensité des lésions de gastrite et de métaplasie, considérées comme des lésions préalables à la dysplasie et au carcinome. Cependant aucune lésion de dysplasie et/ou de carcinome n'a pu être observée dans ce modèle.

D'autres programmes sont en cours en particulier le rôle de NF-Kb, de la protéine Nod ainsi qu' un programme multicentrique avec les IP de Nouméa et du Cambodge et l'unité de Pathogénie des muqueuses.

2-2-2 Pathologie intestinale : Listeria et Shigella

Listeria (Coll M. Lecuit et P. Cossart): La voie d'introduction des Listeria est digestive et le mécanisme d'invasion fait intervenir les E-cadhérine, mécanisme mis en évidence par le groupe de P. Cossart. Les animaux transgéniques porteurs et exprimant la E-Cadherine humaine sont sensibles à l'infection induite par des souches virulentes de Listeria exprimant l'internaline et qui utilise la E-cadherine comme ligant spécifique, contrairement aux souches non virulentes qui ne peuvent franchir la barrière épithéliale digestive. Ce programme s'oriente actuellement vers l'étude du placenta, cible spécifique des infections à Listeria.

Shigella (Coll P. Sansonetti et A. Phalipon) Nous avons poursuivi l'étude de l'invasivité de différents mutants de Shigella dans plusieurs modèles expérimentaux digestifs et pulmonaires. (Cf 2-5)

2-3 Pathologie hépatique

2-3-1 Virus de l'hépatite B. Coll. M.A. Buendia et P. Tiollais.

Les animaux transgéniques surexprimant l'oncogène c-myc activé par les séquences du virus de l'hépatite woodchuck developpent des hépatocarcinomes. L'étude de 37 adénomes et/ou carcinomes de C57BL/6 x castaneous a révélé des instabilités (perte d'hétérozygotie, mutation du gène de la b caténine). Dans 10 cas représentatifs, l'analyse par hybridation génomique comparative révélait des gains génomiques sur les chromosomes 16 et 19 mais des délétions sur les chromosomes 4 et 14. L'activation de c-myc inactive les gènes suppresseur de tumeurs dans un contexte d'instabilité génomique. Ce modèle est intéressant pour définir les interactions entre les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs.

2-3-2 Abcès amibien du foie induit par Entamoeba histolytica (Coll. N. Guillen, M.C. Rigothier).

Entamoeba histolytica est un protozoaire responsable de lésions intestinales et hépatiques. On dispose d'un modèle animal permettant l'analyse des lésions hépatiques après introduction de trophozoites dans la veine porte. Nous avons étudié la chronologie de l'abcès amibien du foie en couplant une analyse histopathologique et une étude de la distribution d'amibes radiomarquées sur coupes (cf 2-5). Les polynucléaires neutrophiles migrent après quelques minutes, entourent les amibes hématophages et l'abcès constitué dès la 6 ème heure comporte des foyers de nécrose à partir de la 12 ème heure. Ce modèle est particulièrement intéressant pour analyser la pathogénèse comparée de mutants caractérisés.

2-4 Analyse phénotypique de lignées murines génétiquement modifiées (Coll. L. Gresh, M. Yaniv)

Le facteur de transcription HNFb joue un rôle essentiel dans la différentiation de l'endoderme viscéral. L'inactivation ciblée de ce gène dans les hépatocytes et les cellules biliaires, grâce au système Cre/Lox, induit une jaunisse sévère, associée à des troubles métaboliques importants de l'hépatocyte. L'absence de HNF1beta est à l'origine d'une anomalie de la différenciation des canaux biliaires et de la vésicule biliaire, ainsi que des artères interlobulaires. Cette dernière observation met en lumière la relation entre le développement des voies biliaires et artères intrahépatiques.

2-5 Autoradiographie quantitative sur coupes de tissus (A. Cardona)

Nous avons développé, parallèllement aux études de pathologie, différentes applications des techniques d'autoradiographie quantitative utilisant le Beta-Imager. En particulier, ces techniques ont permis de préciser le rôle du composant secrétoire dans la fonction protectrice des IgA secrétoire au cours de la shigellose expérimentale (Coll A. Phalipon). L'analyse au Beta-imager a également permis de quantifier la distribution des amibes Entamoeba en fonction du temps au cours de l'infection expérimentale du hamster (Coll N. Guillen). Ces techniques ont été utilisées également dans l'étude des récepteurs sérotoninergiques des monocytes humains et dans le cerveau de souris knock-out TNF-a avec ou sans stimulation par le LPS.

Photo 1 : Chronologie de l'abcès amibien du foie.

Photo 2 : Etude du revètement épithélial et des IgA secrétoires.

Mots-clés: pathologie infectieuse, Histopathologie, pathogénie, souris génétiquement modifiées, beta-imager



  publications

puce Toutes les publications sur notre base de données


  personnel

  Secrétariat Chercheurs Stagiaires Autre personnel
  Alonso Françoise, falonso@pasteur.fr Fiette Laurence, pathologiste, Chargée de recherche, lfiette@pasteur.fr

Huerre Michel, pathologiste, chef de service, mhuerre@pasteur.fr

Elies Laetitia, stage de D.E.S.V. d'Anatomie Pathologique Vétérinaire Ave Patrick, technicien supérieur, pave@pasteur.fr

Cardona Ana, Ingénieur de recherche, cardona@pasteur.fr

Chimy Marie Christine, technicienne, mcchimy@pasteur.fr

Khun Huot, technicien supérieur, hkhun@pasteur.fr

Matondo Jeanne, agent de laboratoire.

Maurin Sabine, technicienne, smaurin@pasteur.fr

Tanguy Myriam, technicienne, mtanguy@pasteur.fr

Wuscher Nicole, technicienne supérieure nwuscher@pasteur.fr


Rapports d'activité 2002 - Institut Pasteur
filet

Debut de Page recherche Portail Institut Pasteur

En cas de problèmes, de remarques, ou de questions concernant cette page Web écrire à rescom@pasteur.fr