Notre groupe travaille sur les rétrovirus oncogènes humains HTLV-1/HTLV-2, sur l'herpès virus HHV8 mais aussi sur les virus simiens apparentés (STLV et rhadinovirus). Durant l'année 2002, nous avons continué des travaux en cours et développé de nouveaux projets dans le domaine d'une part de l'épidémiologie aussi bien clinique que moléculaire de ces virus et d'autre part au niveau de la physiopathologie des maladies associées tumorales (sarcome de Kaposi, leucémie T de l'adulte) et inflammatoires : neurologiques (paraplégie spastique) et musculaires ( myosite).

L'Unité d'Epidémiologie et Physiopathologie des Virus Oncogènes, crée en janvier 2001, a continué et développé ses travaux dans les domaines suivants :

1. Epidémiologie de l'infection par le virus herpès humain 8 et HTLV-1 dans les zones de fortes endémies. Ces travaux à long terme qui portent d'une part sur l'étude des modes de transmissions intra-familiales et d'autre part sur la recherche d'une susceptibilité génétique à ces infections virales se poursuivent en Guyane et se développent au Cameroun dans des populations villageoises. Par ailleurs, nous poursuivons en Guyane des travaux d'épidémiologie clinique et analytique des infections par le virus HTLV-1 et les maladies associées leucémiques et neurologiques.

2. Epidémiologie moléculaire des virus de type HTLV-1/2 et des virus simiens STLV. Nous avons séquencé partiellement (gène env et le LTR) plus de 25 nouvelles souches de STLV-1, originaires d'Afrique et surtout d'Asie du Sud-Est. De plus, les séquences complètes de 2 nouveaux virus de type STLV-3 ont été réalisées. Enfin, une vaste étude d'épidémiologie clinique et moléculaire HTLV-2 est en cours dans différentes populations (en particulier des Pygmées) vivant en zones forestières au Cameroun.

3. Variabilité génétique du virus HHV8 et des gamma herpèsvirus simiens apparentés. Nous avons en particulier étudié près de 30 nouvelles souches originaires de Russie et découvert et caractérisé des nouveaux b et g herpèsvirus simiens.

4. Des travaux concernant la pathogènèse de l'HTLV-1 ont aussi été réalisés : étude immuno-virologique des lésions de patients ayant des TSP/HAM et/ou des myosites à inclusion. D'autre part, nous avons développé et caractérisé un vecteur lentiviral dérivé du VIH-1 et codant tax de façon à élucider le rôle de cette protéine dans la pathogenèse des maladies associées à l'HTLV-1.

5. Nous continuons à développer des travaux collaboratifs visant à mieux comprendre la résistance à l'apoptose des cellules infectées par l'HTLV-1 et les mécanismes d'action in vivo et in vitro de certaines drogues telles l'arsenic et l'interféron a utilisées dans le traitement des leucémies T de l'adulte. A cet effet, nous utilisons un modèle de souris transgéniques développé dans notre groupe.

6. Des travaux concernant les différences phénotypiques des protéines Tax des virus HTLV-1 et HTLV-2 sont en cours ainsi que l'étude de leur localisation intracellulaire.

7. Clonalité in vivo de l'HHV8 dans les différentes tumeurs associées. Ces travaux se poursuivent principalement dans les différentes formes cliniques et épidémiologiques du sarcome de Kaposi et dans les fréquentes formes multifocales de cette maladie ainsi que dans les lymphomes des cavités. Nos travaux renforcent l'hypothèse d'un rôle transformant direct du virus latent dans la pathogenèse de ces tumeurs.

Pour la plupart de ces travaux, les collaborations avec de nombreux collègues du Réseau International des Instituts Pasteur et Instituts Associés (en particulier Guyane, Cameroun et RCA) ont été absolument cruciales.

Mots-clés: Rétrovirus, HTLV, STLV, herpèsvirus, épidémiologie, variabilité génétique, pathogenèse