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  Responsable : Michèle MOCK (mmock@pasteur.fr)


  resume

 

Bacillus anthracis est l'agent de la maladie du charbon. La virulence de B. anthracis nécessite simultanément la synthèse de toxines et la formation d'une capsule. La structure et le mode d'action cellulaire des toxines et leur rôle dans la pathogenèse, la contribution de la surface de la bactérie, couche S et capsule, dans l'interaction de ce pathogène avec l'hôte sont étudiés. B. anthracis peut être utilisé comme vecteur vaccinal vétérinaire pour la présentation d'antigènes hétérologues in vivo. Enfin, dans le domaine de la vaccination anti-charbonneuse, une composition vaccinale efficace, à usage humain, a été mise au point.



  rapport

cale

Interaction de Bacillus anthracis avec l'hôte

(Patricia Sylvestre - Michèle Mock)

La spore est à la fois la forme de persistance de B. anthracis dans l'environnement et la forme infectante qui enclenche l'infection après germination dans l'hôte. La structure la plus externe de la spore, l'exosporium, et son rôle dans l'interaction précoce avec l'hôte ainsi que sa contribution éventuelle dans l'immunoprotection sont analysés. Une glycoprotéine constituante de l'exosporium a été caractérisée.

Nous avons montré que la germination de la spore peut avoir lieu dans le phagolysosome des macrophages , phénomène couplé avec une synthèse des toxines précoce et nécessaire. De plus, un opéron de germination situé sur le plasmide de virulence pXO1 est impliqué dans une germination efficace de B. anthracis dans l'hôte.

Toxines de Bacillus anthracis — Approches vaccinales

(Fabien Brossier — Pierre Goossens - Michèle Mock)

Bacillus anthracis produit deux toxines composées de trois protéines : la toxine létale (PA + LF) et la toxine œdématogène (PA + EF). PA joue un rôle-clé dans la pathogenèse, il est le composant commun qui permet de fixer et de délivrer EF et LF dans les cellules eucaryotes cibles. EF est une adénylcyclase calmoduline-dépendante et LF, une métalloprotéase qui agit spécifiquement sur la famille des MAPKKinases. L'analyse de la structure cristallographique de PA définit quatre domaines fonctionnels. Nous avons montré que le domaine 4 est impliqué dans la fixation de PA sur les cellules et qu'une boucle de 19 acides aminés, située dans ce domaine contribue à cette propriété.

Des souches de B. anthracis produisant la protéine PA mutée dans ses différents domaines fonctionnels ont été construites. L'étude de leurs propriétés in vivo indique une corrélation entre les étapes du mode d'action cellulaire des toxines et le processus infectieux. De plus, une souche isogénique de la souche vaccinale vétérinaire Sterne, produisant les protéines LF et EF génétiquement détoxifiées, confère une protection totale contre une épreuve létale. Récemment, nous avons développé un projet d'amélioration du vaccin à usage humain. En effet, celui mis au point dans les années 60, basé sur l'immunité envers les toxines via PA, est peu satisfaisant. Notre travail montre que l'adjonction de spores inactivées à PA augmente considérablement l'efficacité protectrice de ce vaccin, la rapprochant de celle du vaccin vivant. D'après les tests d'efficacité déjà réalisés, elle offre des perspectives pour l'amélioration de la vaccination humaine.

Expression d'antigènes hétérologues par Bacillus anthracis

(Fabien Brossier - Michèle Mock)

Il a été montré que des souches recombinantes de B. anthracis peuvent induire une réponse protectrice de nat



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  personnel

  Secrétariat Chercheurs Stagiaires Autre personnel
 

FERRAND Mireille, IP (mmferrand@pasteur.fr)

FOUET Agnès CNRS (CR1, afouet@pasteur.fr)

GOOSSENS Pierre IP (CR, pilougoo@pasteur.fr)

GUIDI-RONTANI Chantal CNRS (CR1, rontani@pasteur.fr)

POPOFF Michel-Robert IP (Chef de laboratoire, mpopoff@pasteur.fr)

BROSSIER Fabien, chercheur contractuel

CANDELA Thomas, doctorant UP7

JACQUET Claire, DEA Muséum d’Histoire Naturelle

MARVAUX Jean-Christophe, chercheur boursier Roux

MOYA-NILGES Maryse, chercheur contractuel

MIGNOT Tâm, doctorant UP7

PIRISAlejandro,Vétérinaire, chercheur boursier Egide, Nat. Espagnole

RAFFESTIN Stéphanie, doctorante UP7

SYLVESTRE Patricia, doctorante UP7

TAVALLAIE Mahmoud, Chercheur postdoctoral

CARLIER Jean-Philippe (IR position 1, IP, jcarlier@pasteur.fr)

GIBERT Maryse (IP, Tech Sup Labo 2D, mgibert@pasteur.fr)

HENRY Christine (IP, Tech Sup Labo 2D, chenry@pasteur.fr)

MANICH Maria (IP, Tech Sup Labo 1D, mmanich@pasteur.fr)

LANDIER Annie (IP Tech Sup Labo 1D, alandier@pasteur.fr)

LEVY Martine (IP Tech Sup Labo 1D, levyma@pasteur.fr)


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