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  Responsable : Jean-Pierre CHANGEUX (changeux@pasteur.fr)


  resume

 

Au cours de l'année 2001, l'Unité a mis au point une préparation du domaine extrasynaptique du récepteur neuronal alpha 7 sous forme soluble ; identifié des déterminants de la désensibilisation dans le même domaine ; démontré lla libération tonique d'acétylcholine, ainsi que la diversité des sous-unités nicotiniques dans les neurones dopaminergiques du mésencéphale ; elle a, enfin, décrit la physiologie de souris invalidées pour le gène du CGRPalpha.



  rapport

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Les travaux de recherche de l'unité de " Récepteurs et Cognition CNRS URA 2182 " portent sur le récepteur nicotinique de l'acétylcholine, une protéine qui intervient dans la transformation du signal chimique en signal électrique au niveau de la membrane postsynaptique de la jonction neuromusculaire et de celle de synapses nicotiniques centrales.

L'unité poursuit trois objectifs : (1) l'identification des structures élémentaires de la molécule réceptrice engagées dans la reconnaissance des effecteurs cholinergiques, dans le transport ionique et dans leurs divers couplages "allostériques" et " up regulation " ; (2) l'identification des mécanismes régulateurs d'expression génique responsables de la distribution des récepteurs nicotiniques au niveau de la membrane postsynaptique du muscle ; et (3) l'étude de l'ensemble des processus intervenant au niveau des neurones du système nerveux central, dans le contrôle moteur, l'apprentissage, la dépendance à la nicotine et dans diverses pathologies cérébrales. Pour parvenir à ces objectifs, de nombreuses méthodes sont utilisées : marquage par photo-affinité dans des conditions de mélange rapide et microséquençage des peptides marqués, mutagénèse dirigée, analyse par cinétique rapide des récepteurs sauvage et mutant, cristallisation de la protéine purifiée et examen par diffraction des rayons X, hybridation in situ, analyse de promoteurs, transfection par injection d'ADN, transgénèse et inactivation génique conditionnelle in vivo, clonage de facteurs de transcription, etc., auxquelles s'ajoutent les méthodes de la biologie cellulaire. Les éventuelles applications de cette recherche à la pathologie portent (1) sur la pharmacologie du muscle innervé et des diverses espèces de récepteurs nicotiniques centraux concernés par l'anesthésie générale, l'activation cognitive, la mémoire, la neuroprotection et la dépendance à la nicotine ; (2) sur les phénomènes pathologiques associés à la dénervation du muscle squelettique et à la myasthénie, ainsi que (3) sur les troubles centraux qui résultent d'altérations, ou qui affectent les récepteurs nicotiniques : épilepsie, maladie d'Alzheimer ou de Parkinson, analgésie, vieillissement et dépendance à la nicotine.

Parmi les travaux originaux publiés en 2001, on notera :

1) la mise au point d'une méthode de surexpression et de solubilisation du domaine extracellulaire du récepteur neuronal alpha7 (Fischer et coll. 2001) (collaboration avec A. Bacher) ; 2) l'identification d'éléments de séquence engagés par la désensibilisation dans le domaine NH2-terminal (Bohler et coll. 2001) ; 3) la démonstration de la diversité de la composition en sous-unités nicotiniques des neurones dopaminergiques du mésencéphale (Klink et coll. 2001) ; 4) la mise en évidence d'une régulation tonique de la transmission sérotonimergique dans la moëlle épinière (Cordero-Erausquin & Changeux, 2001) ; 5) l'occurrence de phénomènes régressifs dans le système visuel chez des souris knockout b2-/- (Rossi et coll. 2001) (collaboration avec L. Maffei) ; 6) l'altération de la dépendance aux opiacés et de la nociception chimique chez les souris invalidées pour le gène du CGRP (Salmon et coll. 2001).

Collaborations nationales et internationales :

  • Prof. Daniel Bertrand, Dept of Physiology, CMU, Genève (CH)
  • Prof. Bernard Attali, Tel Aviv University, Tel Aviv (Israel)
  • Prof. Lamberto Maffei, Istituto di Neurofisiologia del CNR, Pisa (Italie)
  • Prof. Adelbert Bacher, Institut für organische Chemie und Biochemie Tecnische Universität München, Garching (Allemagne)
  • Dr. Michele Zoli, Dipartimento di Scienze Biomediche, Modene (Italie)

Sources de Financement :

MRT, ARC, COLLEGE DE France, CNRS, AFM, CEE, FONDATION BALZAN.

Affiliation à un organisme extérieur :

CNRS, COLLEGE DE France



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  personnel

  Secrétariat Chercheurs Stagiaires Autre personnel
 

ADJEMIAN, Martine – changeux@pasteur.fr ou jgex @pasteur.fr GEX, Jacqueline – jgex@pasteur.fr ou changeux@pasteur.fr

BOURGEOIS, Jean-Pierre, CNRS, DR2 : jpbourg@pasteur.fr

CORRINGER, Pierre-Jean, CNRS, CR1 : pjcorrin@pasteur.fr

DEVILLERS-THIERY, Anne, Sous-Directeur au Collège de France : devill@pasteur.fr

GRANON, Sylvie, Pasteur, CR2 : granon@pasteur.fr (arrivée le 1/3/2001)

KERSZBERG, Michel, CNRS, DR2 : mkersz@pasteur.fr

LENA, Clément, INSERM, CR2 (stagiaire) : clena@pasteur.fr (arrivée 16/8/2001)

LE NOVÈRE, Nicolas, CNRS, CR2 (stagiaire) : lenov@pasteur.fr (arrivée le 1/10/2001)

MASKOS, Uwe, Pasteur, CR2 : umaskos@pasteur.fr

NGHIEM, Hoang-Oanh, CNRS, CR1 : honghiem@pasteur.fr

BORDE, Nathalie, ATER Collège de France (départ septembre 2001)

CHAMPTIAUX, Nicolas, Etudiant en thèse : champtia@pasteur.fr (ATER Collège de France)

CORDERO-ERAUSQUIN, Matilde, Etudiante en thèse : cordero@pasteur.fr (bourse MRT)

GISIGER, Thomas, Postdoc canadien (départ fin septembre 2001) (bourse canadienne)

GRAILHE, Régis, Posdoc français : rgrailhe@pasteur.fr (bourse PTR)

GRUTTER, Thomas, Postdoc français :grutter@pasteur.fr (salaire CEE)

HAN, Zhi-Yan, Etudiante en thèse : zyhan@pasteur.fr (bourse Sté de Tabacologie)

LE MAGUERESSE, Corentin, Etudiant en thèse : clemag@pasteur.fr (bourse MRT)

MECHAWAR, Naguib, Postdoc canadien : mechawar@pasteur.fr (arrivée 1/12/2001)

PAAS, Yoav, Maître de conférence associé Collège de France : ypaas@pasteur.fr

ROSSI, Francesco, Postdoc italien : frossi@pasteur.fr (bourse EMBO)

SALLETTE, Jérôme, Etudiant en Thèse :sallette@pasteur.fr (bourse CNRS doctorat pour ingénieur)

SUNESEN, Morten, Postoc danois

MSUNESEN@pasteur.fr (arrivée 1/3/2001) (bourse danoise)

DUFRESNE, Virginie, Ingénieur de Recherche, Pasteur : vdufresn@pasteur.fr (arrivée 3 Décembre 2001)

HUCHET, Monique, Ingénieur d’Etude, Collège de France : mohuchet@pasteur.fr

PONS, Ingénieur d’Etude, Collège de France : spons@pasteur.fr

SALMON, Anne-Marie, Ingénieur de Recherche Pasteur : STEINMETZE-MEGE, Dominique, Ingénieur de Recherche Pasteur (départ début septembre 2001)

LE POUPON, Chantal, Technicienne Collège de France : cpoupon@pasteur.fr

LE SOURD, Anne-Marie, Technicienne CNRS : lesourd@pasteur.fr

SOUDANT, Martine, Technicienne Pasteur


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