L'Unité de Génétique des Mammifères s'intéresse à la souris en tant qu'organisme modèle. Certaines mutations ayant des effets sur le système neuromusculaire, le tégument et ses dérivés ou le tissu osseux ont été caractérisées et sont à l'heure actuelle en cours de clonage. L'Unité s'intéresse également à l'analyse du déterminisme génétique de la sensibilité aux infections expérimentales en utilisant des lignées consanguines d'un nouveau type (lignées recombinantes congéniques interspécifiques et lignées consomiques interspécifiques).

Quatre thèmes de recherche sont abordés dans l'unité de Génétique des Mammifères :

1. Le clonage, par une approche positionnelle, de mutations de la souris ayant un effet sur le déterminisme de la digitation au cours de la formation du membre (mutation digitation anormale - travail réalisé par Madame Dominique Simon), sur le maintien de l'intégrité du moto-neurone (mutation progressive motor neuronopathy - travail réalisé par Madame Natalia Martin et Monsieur Jean Jaubert) ou sur l'ostéogenèse (mutation fragilitas ossium — travail réalisé par Mademoiselle Isabelle Aubin).

2. L'étude du déterminisme génétique de la sensibilité à l'infection expérimentale par le virus West Nile (famille des flaviviridæ). Un gène majeur est actuellement en cours de clonage. Le travail sur ce sujet est fait en collaboration avec plusieurs autres équipes de l'Institut Pasteur dans le cadre d'un Programme Transversal de Recherche (PTR 21 - M. P. Desprès). Dans l'Unité, le travail de clonage est réalisé par Messieurs Tomoji Mashimo et Madame Dominique Simon.

3. La mise au point de lignées consanguines d'un nouveau type, permettant d'étudier le déterminisme génétique des caractères à hérédité complexe et/ou multifactorielle. Ces outils sont représentés par des lignées recombinantes congéniques interspécifiques (I.R.C.S.) ou consomiques (Cs) dans lesquelles des proportions variables du génome appartenant à des lignées parentales d'origines très différentes sont associées de manière aléatoire (travail réalisé par Messieurs Xavier Montagutelli, Marek Szatanik et Jean-Louis Guénet).

4. L'identification de gènes modifiant en gravité de l'expression d'une mutation apparue à l'Institut Pasteur et entraînant une protoporphyrie érythropoïétique (mutation Ferrochelatase deficiency - travail réalisé par Mademoiselle Abitbol et Monsieur Xavier Montagutelli).

En plus de son activité scientifique, l'unité de Génétique des Mammifères assure aussi une fonction de service en localisant, à la demande, des ADN clonés (ADNc, gènes, etc..) sur la carte génétique de la souris.

FLEURANCE Isabelle, IP, ifleur@pasteur.fr

MONTAGUTELLI Xavier, IP, xmonta@pasteur.fr

MASHIMO Tomoji, Stagiaire postdoctoral

SZATANIK Marek, IP