Institut Pasteur Rapport d'activité de l'unité Virus Lents

CNRS URA 1930


Responsable : BRAHIC Michel (mbrahic@pasteur.fr)

Résumé du rapport

L'Unité étudie la pathogénie de deux infections virales persistantes du système nerveux central : l'infection de la souris par le virus de Theiler et celle du rat par le virus de la maladie de Borna. L'Unité étudie aussi la pathogénie de la maladie neurologique due à HTLV-I et tente de mettre au point des vaccins vivants recombinants contre HTLV-I et SIV.

Abstract

The laboratory studies the pathogenesis of two model persistent infections of the central nervous system: the infection of mouse by Theiler's virus and that of rat by the Borna disease virus. The laboratory also studies the pathogenesis of the infection by HTLV-I and attempts to develop recombinant live vaccines against HTLV-I and SIV.

Texte du rapport

1- Pathogénie de l'infection par le virus de Theiler (Jean-François Bureau, Michel Brahic).
Le virus de Theiler est un picornavirus murin responsable d'une infection persistante du système nerveux central (SNC) accompagnée de lésions inflammatoires et démyélinisantes chroniques. Cette maladie est un modèle de la sclérose en plaques chez l'homme.

Le virus de Theiler infecte successivement les neurones, puis les cellules gliales de la substance blanche, cellules dans lesquelles il persiste. Les travaux de 1998 ont montré que le virus utilisait le transport axonal rapide. L'emploi de mutants viraux a permis d'identifier à la surface de la capside des acides aminés qui déterminent le tropisme du virus pour les cellules gliales de la substance blanche et qui sont essentiels pour la persistance.

Les lignées de souris consanguines ont des sensibilités à l'infection persistante et à la démyélinisation différentes. A l'aide de criblages anonymes du génome, et de souris congéniques construites au laboratoire, plusieurs locus associés à la sensibilité à l'infection persistante, et/ou à la maladie clinique, ont été identifiés. En particulier, une région du chromosome 10, à proximité du gène Ifng, contient au moins deux locus de sensibilité. Le gène Ifng est par contre exclu. Une charge virale élevée est nécessaire, mais non suffisante, à l'apparition des signes cliniques. Ces derniers dépendent d'un locus qui a été identifié sur le chromosome 11.

2- Pathogénie de l'infection du rat nouveau-né par le virus de la maladie de Borna (Daniel Gonzalez-Dunia).
Chez le rat Lewis inoculé à la naissance, ce virus à ARN négatif cause une infection persistante du SNC, non inflammatoire, accompagnée de troubles du comportement. Une étude séquentielle de l'expression de marqueurs neuronaux et viraux a montré que l'infection conduisait à des altérations de la densité et de la plasticité synaptique.

3- Pathogénie de l'infection par HTLV-I (Simona Ozden, Frédéric Tangy). Chez un petit nombre d'individus séropositifs, HTLV-I est responsable d'une maladie neurologique démyélinisante chronique, la paraparésie spastique tropicale. Le franchissement de la barrière hémato-encéphalique par le virus a été étudié dans un système modèle utilisant une lignée de cellules endothéliales cérébrales de rat. Un virus chimérique HTLV-I/MoMuLV a été construit dans l'espoir de disposer d'un modèle murin de cette infection persistante humaine.

4- Mise au point de vaccins anti-rétroviraux (Frédéric Tangy). Le virus de la rougeole est utilisé comme vecteur pour tenter d'immuniser des singes saimiri contre le HTLV-I et des singes macaques contre SIV. Des expériences pilotes utilisant un vecteur rougeole exprimant la bêta-galactosidase de E. Coli, ont montré que les singes saimiri inoculés avec ce virus présentaient des anticorps et des CTL dirigés contre la bêta-galactosidase.

Personnel de l'unité

Secrétariat de l'unité

GAU Mireille, IP

Chercheurs de l'unité

BRAHIC Michel, IP/CNRS
BUREAU Jean-François, IP
GONZALEZ-DUNIA Daniel, IP
OZDEN Simona, IP
TANGY Frédéric, CNRS

Stagiaires de l'unité

AUBAGNAC Stéphanie, Thèse
BEHRENS Lüder, Post-doc
BIHL Franck, Thèse
COSCOY Laurent, Thèse
DELEBECQUE Frédéric, DEA
HANS Aymeric, DEA
JAROUSSE Nadine, Post-doc
MARTINAT Cécile, Thèse
VIGNEAU Soline, DEA

Autre personnel de l'unité

GAU Mireille, IP
LAURENT-CRAWFORD Anne, IP
LEVILLAYER Florence, IP
SYAN Sylvie, IP
TANGUY Myriam, IP

Publications de l'unité

99030860

98392693

98454122

98362124

98389853

98240753

98216829

98328660

Brahic M. Encéphalopathies spongiformes et virus non conventionnels. Sous la direction de A. Eyquem, J. Alouf & L. Montagnier. Piccin Nuova Libraria, Padoue (Italie).Traité de Microbiologie Clinique. Chapitre 108, pp. 1021-1024, 1998.

Brahic M. A propos d’”epitope spreading”. Virologie 2(1): 77, 1998.

Gonzalez-Dunia, D. Le virus de la maladie de Borna. Virologie 2(3): 191-198, 1998.

Bureau J.-F., Aubagnac S., Azoulay-Cayla A., Bihl F., and Monteyne P. Prédisposition de la souris à la démyélinisation induite par le virus de Theiler : intérêt et contraintes d’un modèle animal. Annales de l’Institut Pasteur/Actualités 9(4) 361-371, 1998.

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