Institut Pasteur Rapport d'activité de l'unité Neisseria

Institut Pasteur Département de Bactériologie et de Mycologie Institut Pasteur 25/28 rue du Docteur Roux 75724 Paris Cédex 15 Tél : 01 45 68 83 30 Fax : 01 40 61 30 34


Responsable : RIOU Jean-Yves (jusqu'au mois de juillet 1998) ALONSO Jean-Michel (à partir de juillet 1998) (jmalonso@pasteur.fr)

Résumé du rapport

L'Unité des Neisseria, Centre National de Référence des Méningocoques, effectue des recherches sur la pathogénie moléculaire et cellulaire, l'épidémiologie et de physiopathologie des méningites et des méningococcémies. Les thèmes principaux sont : la génétique de la virulence des Neisseria pathogènes, la régulation de l'expression des facteurs bactériens d'adhésion aux cellules de l'hôte et la physiopathologie de l'invasion tissulaire à partir des sites primaires de colonisation du tractus respiratoire.

Abstract

The main research topics of the Neisseria Unit, French National Reference Center for the Meningococci, are in the field of the molecular and cellular pathogenesis and the epidemiolgy and pathophysiology of the meningitis and meningococcemias : the molecular mechanisms of virulence in the pathogenic Neisserias, the regulation of the gene expression in bacterial adherence to the host-cells and the pathophysiology of tissular invasion from the primary infectious sites in the respiratory tract.

Texte du rapport

Génétique de la virulence des Neisseria pathogènes (Muhamed-Kheir Taha)

Les Neisseria pathogènes adhérent aux épithéliums respiratoires puis traversent cette première couche tissulaire pour atteindre le flux sanguin et les espaces méningés par des mécanismes de translocation trans-épithéliaux. Ces différents mécanismes d'adhésion/invasion sont dépendants de l'expression de gènes codant pour les pili. Le gène pilC1 joue un rôle majeur dans l'adhésion aux cellules. Nous avons identifié une séquence génomique promotrice de pilC1 qui est inductible par le contact avec la cellule-cible. En outre, cette interaction méningocoque-cellule active dans les monocytes et les cellules endothéliales l'expression du TNFa ,cytokine proinflammatoire dont le rôle est majeur dans la translocation trans-endothéliale.

Epidémiologie moléculaire des méningococcies (Muhamed-Kheir Taha)

Le génotypage des souches de méningocoques est essentiel pour identifier la dissémination des clones pathogènes au sein des populations. La détection directe de l'ADN de méningocoque par PCR dans les fluides biologiques permet un diagnostic fiable et rapide dans de nombreux cas où les techniques culturales échouent. L'amplification des gènes pilA et pilD et l'étude de leur polymorphisme nous a permis d'établir le caractère hétérogène de la situation globalement endémique en France et également d'identifier des foyers de dissémination clonale.

Modélisation physiopathologique des infections respiratoires invasives (Jean-Michel Alonso)

Le point de départ des méningites bactériennes aigües est respiratoire. Le processus infectieux responsable de la colonisation de l'épithélium respiratoire puis de la translocation sanguine est mal connu faute de modèle expérimental. Nous développons différents modèles murins d'infections respiratoires expérimentales pour tenter d'élucider les altérations de l'immunité primaire de l'hôte, responsables de la sensibilité aux infections invasives en fonction de la virulence de l'agent infectieux. Un modèle est particulièrement étudié, la surinfection bactérienne des pneumonies à virus grippal. Nous avons ainsi obtenu dans un modèle de surinfection par le pneumocoque de souris infectées pour un virus influenza A qu'une immunosuppression viro-induite transitoire apparaît au 7ème jour de l'infection virale et qui est associée à l'induction de l'interleukine 10. La neutralisation de ce mécanisme restaure la résistance primaire. Ce modèle est en cours d'adaptation à l'infection par le méningocoque.

Personnel de l'unité

Secrétariat de l'unité

VIENNE Pascale

Chercheurs de l'unité

ALONSO Jean-Michel, IP
LARRIBE Mireille, Université Paris VI
TAHA Muhamed-Kheir, IP

Stagiaires de l'unité

ANTIGNAC Aude, DEA
DEGHMANE Al-Eddine, DEA

Autre personnel de l'unité

DUCOS Magaly, IP
FLEURY Jean, IP
GIORGINI Dario, IP
GUIBOURDENCHE Martine, IP
NEE Yvette, IP

Publications de l'unité

Galimand M, Gerbaud G, Guibourdenche M, Riou JY, Courvalin P. Emergence of high-level chloramphenicol resistance in Neisseria meningitidis. The New England Journal of Medicine, 1998, 339:868-74.

Guibourdenche M, Fleury J, Riou JY.
Neisseria meningitidis (méningocoque) : formes cliniques, bactériologie, sérogroupage, sensibilité aux antibiotiques, données thérapeutiques et prophylactiques. Agence du Médicament, 1998, 13:55-67.

Struillou L, Chamoux C, Berranger C, Chouillet AM, Riou JY, Raffi F. Rapid emergence of meningococci with reduced susceptibility to penicillin in France: the need for vigilance in meningitis treatment. Clin. Microbiol. Infect., 1998, 4:661-662.

Taha MK, Morand PC, Pereira Y, Eugène E, Giorgini D, Larribe M, Nassif X. Pilus-mediated adhesion of Neisseria meningitidis: the essential role of cell contact-dependant transcriptional upregulation of the PilC1 protein. Mol. Microbiol., 1998,28:1153-63.

Musilek M, Giorgini D, Hamadouche N, Kriz P, Taha MK. Genetic hererogeneity of strains of Neisseria meningitidis belonging to serotype 22 isolated in the Czech Republic. J. Clin. Microbio., 1998, 36:563-65.

Dupuy B, Taha M-K. Type IV prepilin peptidase. In Barrett AJ, Rawlings ND, Woessner JF (eds.), Handbook of Proteolytic Enzymes, Academic Press, London, 1998, pp. 1583-1587.

Ramisse F, Deramoudt FX, Szatanik M, Bianchi A, Binder P, Hannoun C. Effective prophylaxis of influenza A virus pneumonia in mice by topical passive immunotherapy with polyvalent human immunoglobulins or F(ab')2 fragments. Clin. Exp. Immunol., 1998, 111:583-587.

Alonso JM.
Epidémiologie et épizootiologie de la peste : le rôle majeur de la surveillance des populations réservoirs de rongeurs sauvages dans le contrôle des foyers invétérés. Les Cinquièmes Actualités du Pharo et de l'Hôpital Laveran, 4-5 septembre 1998 : Les Maladies Quarantenaires. (Communication orale sur invitation. Texte intégral dans Médecine Tropical, 1998, 58:2S:21-24).

Ramisse F, Binder P, Bianchi A, Hannoun C, Alonso JM. Modèles murins de pneumonies à straphylocoque, pneumocoque, virus influenza A : efficacité d'une immunothérapie passive locale par anticorps. Congrès annuel de la Société Française d'Immunologie. Paris, 25-27 novembre 1998 (Poster).

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