Institut Pasteur Rapport d'activité de l'unité Immunologie Structurale

CNRS URA 1961


Responsable : BENTLEY Graham (bentley@pasteur.fr)

Résumé du rapport

Les projets de recherche de l’Unité d’Immunologie Structurale sont axés sur l’étude structurale de la reconnaissance antigénique par les techniques de radiocristallographie. Ils concernent les anticorps, les récepteurs des lymphocytes T et différentes molécules antigéniques impliquées dans des pathogénies bactériennes, virales et parasitaires. Certains de nos projets concernent des molécules intéressantes pour le développement de vaccins ou de drogues.

Abstract

Research projects of the Unit of Structural Immunology are focussed on the structural study of antigenic recognition using the techniques of X-ray crystallography. They concern antibodies, T-cell receptors and different antigenic molecules implicated in various bacterial, viral and parasite pathologies. Certain of our projects include molecules which carry an interest in the development of vaccines and drugs.

Texte du rapport

Études des déterminants antigéniques du virus de l'Hépatite B

(G. Bentley) La réponse immunitaire contre le virus de l'hépatite B (VHB) est dirigée en grande partie contre l'antigène de surface du virus. Nous étudions des épitopes provenant de la région préS de cet antigène et leurs interactions avec des anticorps anti-VHB par radiocristallographie afin de mieux comprendre la reconnaissence antigénique du pathogène.

Études d'inhibition de la protéase du VIH par les anticorps monoclonaux

(G. Bentley)

La protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est essentielle pour la maturation et, par conséquent, pour l'infectivité du virus en raison de son rôle dans le clivage enzymatique des précurseurs polyprotéiques viraux, Gag/Pol et Gag. L'objet de ce projet est d'étudier des anticorps monoclonaux anti-protéase de VIH-1 inhibiteurs de l'activité enzymatique, afin d'analyser le comportement dynamique de l'enzyme.

Études structurales du récepteur des lymphocytes T

(G. Bentley)

Les lymphocytes T reconnaissent les antigènes par l'intermédiaire des récepteurs antigéniques, hétérodimères composés de deux chaînes glycopeptidiques membranaires, soit alpha et beta, soit gamma et delta. Avec l'objectif de comprendre les bases structurales de la reconnaissance antigénique de ces molécules nous étudions les deux classes de récepteur par radiocristallographie.

Études structurales d'une protéine de surface du mérozoïte de Plasmodium, un candidat vaccin anti-palustre

(G. Bentley)

La protéine de surface du mérozoïte, MSP-1, est impliquée dans l'invasion du globule rouge par Plasmodium, le parasite protozaire responsable du paludisme. La maturation de MSP-1 par plusieurs étapes de protéolyse est nécessaire pour que le parasite puisse envahir le globule rouge. En particulier, le fragment C-terminal de MSP-1 peut induire une réduction importante de parasitémie chez le singe après immunisation, ce qui explique le grand intérêt de cette molécule pour le developpement de produits vaccinaux. Nous étudions la structure tridimensionnelle des fragments de MSP-1, y compris la partie C-terminale, sous forme libre ainsi que sous forme de complexe avec différents anticorps.

Personnel de l'unité

Secrétariat de l'unité

FEJT Françoise IP

Chercheurs de l'unité

CHITARRA Véronique, IP
LEMA Fernando, IP
SAUL Frederick, IP

Stagiaires de l'unité

PASSAFIUME, M., Thèse
PIZARRO Juan-Carlos, Thèse

Autre personnel de l'unité

RIOTTOT Marie-Madeleine, CNRS
TELLO Diana, IP
VULLIEZ-LE NORMAND Brigitte, IP

Publications de l'unité

J. Lescar, R. Stouracova, M.-M. Roittot, V. Chitarra, J. Brynda, M. Fabry, M. Horejsi, J. Sedlacek & G.A. Bentley. (1998) Structural studies of HIV-1 protease-inhibiting antibodies. Gen. Physiol. Biophys. 17, (Suppl. 1) 3-5. F.A. Saul, B. Vulliez-le Normand, F. Lema & G.A. Bentley (1998) .Crystal structure of a dominant B-cell epitope from the preS2 region of hepatitus B virus in the form of an uinserted peptide segment in maltodextrin-binding protein. J. Mol. Biol. 280, 185-192. M. Passafiume, B. Vulliez-le Normand, M.M. Riottot, & G.A. Bentley. (1998). Sequence analysis of a monoclonal antibody specific for the preS2 region of hepatitis B surface antigen, and the cloning, expression and characterisation of its single-chain Fv construction. FEBS letters, 411, 407-412. V. Chitarra, I Holm, G.A. Bentley, Pêtres, S. and Longacre, S. (1999). The crystal structure of C-terminal merozoite surface protein 1 at 1.8 Å Resolution, a highly protective malaria vaccine candidate. Molec. Cell, 3, 457-464.

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