Institut Pasteur Rapport d'activité de l'unité Laboratoire des Aspergillus


Responsable : LATGÉ Jean-Paul (jplatge@pasteur.fr )

Résumé du rapport

Aspergillus fumigatus est un champignon filamenteux saprophyte thermophile. Les conidies de cette espèce fongique, présentes en permanence dans l'atmosphère et continuellement inhalées par l'homme, peuvent être à l'origine de pathologies respiratoires graves, souvent mortelles chez le patient immunodéprimé. L'étude des aspergilloses est la préoccupation majeure du laboratoire des Aspergillus. Les recherches développées sont axées sur deux thèmes. Le premier, d'orientation médicale, est l'étude de l'aspergillose invasive (diagnostic, épidémiologie et pathogénie). Le second, de nature fondamentale, concerne l'étude de la biosynthèse de la paroi cellulaire qui est une étape clé du développement cellulaire de tous les champignons.

Abstract

The Aspergillus fumigatus is involved in the study of various aspects of the biology of Aspergillus fumigatus. This thermophilic, saprophytic filamentous fungus sporulates abundantly in nature. Pulmonary diseases consecutive to the inhalation of airbone conidia of A. fumigatus are most often fatal among immunosuppressed patients. Indeed, A. fumigatus has become today the most important fungal aerial pathogen in developed countries. The first research theme of the laboratory is medically orientated and is centered on the study of invasive aspergillosis (diagnosis, epidemiology and pathogeny). The other research area developed is more fundamental and concerns the study of the fungal cell wall biosynthesis which is a key event in the fungal life.

Texte du rapport

I - Diagnostic de l'aspergillose (J.P. Latgé)

L'étude des antigènes majeurs produits par A. fumigatus a été poursuivie. Un des ces antigènes, le galactomannane, est à la base du développement du seul test ELISA commercial utilisé pour le diagnostic de l'aspergillose invasive chez le patient immunodéprimé. Plusieurs autres antigènes glycoprotéiques ont été caractérisés et exprimés dans des vecteurs hétérologues. Leur rôle dans la réponse immune cellulaire et humorale de l'hôte vis-à-vis de l'infection aspergillaire est actuellement évalué.

II - Pathogénèse de l'infection pulmonaire

a- Hydrolases fongiques (S. Paris)
A. fumigatus produit un certain nombre d'enzymes pouvant jouer un rôle dans l'invasion du parenchyme pulmonaire (protéases) ou contrecarrer la réponse phagocytaire de l'hôte (catalases). L'étude moléculaire de ces enzymes et la construction par génétique reverse de mutants a permis d'étudier leur rôle au cours de l'infection.

b- Etude de la phagocytose (O. Granet)
Le macrophage alvéolaire est la cellule phagocytaire qui joue le rôle primordial dans la défense de l'hôte immunocompétent vis-à-vis des conidies de A. fumigatus consécutivement à leur inhalation. La phagocytose des conidies par des macrophages alvéolaires humains et murins a été étudiée en présence ou non d'immunosuppresseurs. Trois étapes successives dans la phagocytose des conidies ont été analysées à l'aide de techniques de biologie cellulaire : (1) adhésion et internalisation des conidies (2) trafic intracellulaire des conidies phagocytées et (3) fungistase ou fongicidie consécutive à la phagocytose.

III - Biosynthèse de la paroi du mycélium de A. fumigatus

a- Synthèse des ß(1-3) glucanes (A. Beauvais) La paroi cellulaire des Aspergillus est composée de l'association de glycoprotéines et de polysaccharides dont les ß(1-3) glucanes sont les constituants majoritaires. La synthèse des ß(1-3) glucanes et leur extrusion à travers la membrane plasmique est effectuée par un complexe protéique membranaire, la glucane synthase. Ce complexe est constitué d'au moins une sous-unité régulatrice, Rho1p activée par le GTP et d'une sous-unité catalytique codée par le gène FKS. L'interaction entre les protéines du complexe glucane synthase est étudiée à l'aide de protéines recombinantes

b- Modifications post-synthétiques des ß(1-3) glucanes (T. Fontaine) Dans l'espace périplasmique, les ß(1-3) glucanes linéaires néosynthétisés vont être modifiés et associés aux autres polymères pariétaux pour constituer l'armature rigide de la paroi fongique. Les analyses, par biochimie structurale, des composés glucidiques de la paroi montrent que les ß1-3 glucanes sont branchés et associés de façon covalente à la chitine et au galactomannane. Toutes ces modifications nécessitent l'intervention de glycosyltransférases. Différentes activités enzymatiques présentes au niveau de la membrane plasmique ont été caractérisées au niveau biochimique ou/et moléculaire.

MOTS CLES
Aspergillus, poumon, aspergillose, paroi, glucanes, antigènes

LIENS : www.aspergillus.man.ac.uk//

Personnel de l'unité

Secrétariat de l'unité

CORMIER Marinette

Chercheurs de l'unité

BEAUVAIS Anne, IP
FONTAINE Thierry, IP
GRANET Oumaïma, IP
PARIS Sophie, IP

Stagiaires de l'unité

DUBREUCQ Guy, Post-doct
MAGNIN Thierry, Post-doct
MOL Pieternella, Post-doct
MOUYNA Isabelle, Post-doct
PHILIPPE Bruno, Thèse

Autre personnel de l'unité

DEBEAUPUIS Jean-Paul, INSERM
DIAQUIN Michel, IP
SARFATI Jacqueline, INSERM

Publications de l'unité

Notices
98411435
98281677
98273865

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