Unité de Pathogénie Microbienne Moléculaire

Unité de Pathogénie Microbienne Moléculaire

Activités de l'unité de Pathogénie Microbienne Moléculaire

Philippe Sansonetti


http://www.pasteur.fr/recherche/unites/Pmm

Notre unité étudie les bases moléculaires de la rupture, de l’invasion et de la destruction inflammatoire de la barrière intestinale par les bactéries invasives et les mécanismes de défense et de protection contre ces infections. Notre modèle est Shigella, l’agent responsable de la dysenterie bacillaire. Nous appliquons une combinaison de génétique moléculaire, génomique fonctionnelle, biologie cellulaire, médecine expérimentale et immunologie. Nous identifions les gènes microbiens, la régulation de leur expression et leurs produits modifiant le comportement des cellules épithéliales ou phagocytaires de l’hôte. La signalisation conduit à l’internalisation du microorganisme, son mouvement intracellulaire et sa dissémination dans l’épithélium. La présence du microorganisme au sein de la cellule épithéliale et son interaction avec les cellules phagocytaires induisent une cascade de signalisations pro-inflammatoires causant une rupture de la barrière épithéliale intestinale et son éventuelle destruction. Nous développons des approches innovantes d’imagerie cellulaire et tissulaire et d’analyse transcriptomique afin de détecter, analyser et suivre infection et inflammation. L’influence de cette réponse immunitaire innée sur la réponse immunitaire spécifique, ainsi que les mécanismes inducteurs et effecteurs de cette réponse spécifique sont aussi étudiés. Ces études fondamentales sont appliquées au développement de candidats vaccins contre la dysenterie bacillaire. Des essais cliniques de phase 1 et 2 sont en cours.